近日，Akhlaghpasand等在《World Neurosurgery》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于多種細(xì)胞聯(lián)合治療脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，術(shù)后6個(gè)月治療組患者尿失禁發(fā)作次數(shù)明顯減少，失禁生活質(zhì)量總分和領(lǐng)域評(píng)分顯著改善。

脊髓損傷（SCI）是一種嚴(yán)重影響個(gè)人健康和生活質(zhì)量的破壞性疾病，神經(jīng)源性膀胱（NGB）是SCI最重要后遺癥之一，可引起尿路感染、腎功能惡化、尿失禁、排尿功能障礙等多種并發(fā)癥。

目前NGB治療方法主要是預(yù)防上尿路損傷和改善尿失禁，但效果不理想，需要新治療策略來(lái)逆轉(zhuǎn)這一癥狀。為了促進(jìn)SCI后的功能恢復(fù)，科研人員已經(jīng)研究了一系列治療策略，其中干細(xì)胞療法是一種主要選擇。

研究表明，干細(xì)胞能分泌多種神經(jīng)保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白-3，這些細(xì)胞因子會(huì)刺激神經(jīng)生長(zhǎng)和再生，從而促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)。

患者篩選：共招募了32例患者，只有29例NGB患者進(jìn)行最終隨訪（有3例患者失訪），其中治療組13例（男10例），平均年齡35.0 ± 8.8歲，4例頸椎SCI，9例胸部損傷；對(duì)照組16例（男10例），平均年齡32.9 ± 7.6，5例頸椎SCI，11例胸部損傷（見(jiàn)表1）。

方 法：將雪旺細(xì)胞（SCs）和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）混合在6ml生理鹽水中，每種細(xì)胞類(lèi)型的濃度為5*106個(gè)細(xì)胞/mL，然后使用24G針在L4/L5水平進(jìn)行腰椎穿刺，注射后1小時(shí)出院。對(duì)照組患者僅接受標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療，無(wú)額外干預(yù)。

結(jié)果：安全性分析：該研究中觀察到的不良事件（AE）包括神經(jīng)性疼痛、疲勞、感覺(jué)異常和痙攣，根據(jù)AE分級(jí)通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)，9例AE為I級(jí)，5例為II級(jí)，所有II級(jí)AE均使用標(biāo)準(zhǔn)治療成功恢復(fù)（表2）。所有報(bào)告的AE中，只有3名患者的感覺(jué)異常可能與干預(yù)有關(guān)。

尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)：與基線(xiàn)相比，注射后6個(gè)月，治療組最大尿流率時(shí)逼尿肌最大壓力和最大尿流率顯著增加，排尿后殘余量和充盈期逼尿肌最大壓力顯著降低，膀胱容量和膀胱感覺(jué)也得到改善，對(duì)照組中則沒(méi)有患者報(bào)告此類(lèi)變化。與對(duì)照組相比兩組間存在顯著差異。（圖2）。

尿失禁和感染：與對(duì)照組相比，治療組每天尿失禁平均發(fā)作次數(shù)顯著減少（治療組：-2.2± 2.1; 對(duì)照組：-0.5±1.2）。治療組和對(duì)照組尿路感染平均發(fā)作次數(shù)相比，組間變化沒(méi)有顯著差異。

尿失禁生活質(zhì)量(I-QOL)問(wèn)卷：6個(gè)月后，治療組和對(duì)照組I-QOL總分變化有顯著差異。此外，I-QOL問(wèn)卷3個(gè)領(lǐng)域（包括回避行為、社會(huì)心理影響和社交尷尬）與對(duì)照組相比，治療組在注射后6個(gè)月顯著改善，I-QOL總分和領(lǐng)域分?jǐn)?shù)的變化如圖3所示。

總 結(jié)：BM-MSCs和SCs聯(lián)合鞘內(nèi)給藥顯著改善了SCI誘導(dǎo)NGB患者的尿動(dòng)力學(xué)研究參數(shù)、尿失禁率和失禁生活質(zhì)量，期間未發(fā)生嚴(yán)重AE，這給SCI及其并發(fā)癥患者的治療帶來(lái)了巨大希望。

雖然該項(xiàng)研究取得了良好結(jié)果，但存在幾個(gè)局限性，首先隨訪期僅限于6個(gè)月，表明未來(lái)需要進(jìn)行更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的研究來(lái)評(píng)估聯(lián)合細(xì)胞療法長(zhǎng)期有效性。其次這是一項(xiàng)單中心研究，因此未來(lái)有必要進(jìn)行多中心研究，以在不同臨床環(huán)境中證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

參考資料：

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Farzad Allameh, Maede Hosseinpoor, Hossein Toreyhi,Maryam Golmohammadi, Atieh Hajarizadeh, Alireza Alikhani, Maryam Hafizi, Maryam Oraee-Yazdani,Alireza Zali, Saeed Oraee-Yazdani.Improvement of Neurogenic Bladder Dysfunction Following Combined Cell Therapy with Mesenchymal Stem Cell and Schwann Cell in Spinal Cord Injury: A Randomized,Open-Label, Phase II Clinical Trial.doi.org/10.1016/j.wneu.2024.10.131.