肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，會影響運動神經(jīng)元系統(tǒng)，最后導(dǎo)致全身無力和肌肉萎縮，并最終因呼吸衰竭而死亡。

近年來，雖然學(xué)者們在運動神經(jīng)元細(xì)胞死亡的遺傳和分子機制方面取得了研究進(jìn)展，但運動神經(jīng)元選擇性變性和異質(zhì)臨床表型的確切機制尚不清楚。目前還沒有ALS治愈性藥物，僅有的兩種藥物利魯唑和依達(dá)拉奉，治療效果有限。

近期，Nam等人在《Frontiers》期刊發(fā)表了一項隨機、開放標(biāo)簽II期臨床試驗(注冊號：NCT01363401)，他們采用一種自體BM-MSCs產(chǎn)品（lenzumestrocel，已獲得韓國食品藥品安全部批準(zhǔn)用于治療ALS）治療157例ALS患者，結(jié)果表明，輸注lenzumestrocel后，患者生存期明顯延長。

該研究主要目的是觀察鞘內(nèi)注射lenzumestrocel治療ALS的長期有效性和安全性分析。

納入患者：共有314例患者參與該項研究，分為治療組和對照組。其中治療組157例，男95例，女62例，平均年齡55.8±10.7歲，平均患病時長8.34±5.26個月；對照組157例，男94例，女63例，平均年齡55.7±12.4歲，平均患病時長8.66±5.72個月。

方 法：為了比較lenzumestrocel多次治療的臨床益處，我們又將治療組分為單周期注射組（注射2次lenzumestrocel，n = 134）和多次注射組（最少3次，最多10次，n = 21）。對照組采用安慰劑治療。

結(jié) 果：①生存期分析：隨訪結(jié)果顯示，對照組的平均生存時間為629天（20.68個月），BM-MSCs治療組的平均生存時間為1,201天（39.48個月），與對照組相比，BM-MSC s治療組的生存概率顯著更高（圖2）。

②輸注次數(shù)比較：與對照組相比，單周期注射組和多次注射組的生存概率均高于對照組，而多次注射組的生存概率又高于單周期注射組（圖3）。

③ALSFRS-R評分變化：BM-MSC組和對照組之間的ALSFRS-R評分變化不明顯。另一方面，當(dāng)比較多次注射組和單周期注射組時，我們觀察到多次注射組的ALSFRS-R 評分下降幅度明顯較小，此外，多次注射組存在年輕化趨勢。

④長期安全性評估：隨訪期內(nèi)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（自然疾病過程不被視為與治療相關(guān)的不良事件），僅發(fā)生了一些輕微不良反應(yīng)，如疼痛、發(fā)熱、惡心等，都是輕微且短暫的，常規(guī)處理后自然好轉(zhuǎn)。

總 結(jié)：該項研究結(jié)果揭示了BM-MSCs治療ALS，可明顯使患者生存期延長，還發(fā)現(xiàn)多次額外注射lenzumestrocel，可能對ALS患者有更多的生存益處。

參考文獻(xiàn)：

Jae-Yong Nam¹, Sehwan Chun^1,2, Tae Yong Lee^1,3, Yunjeong Seo¹, Kwijoo Kim¹, Jinseok Park⁴, Wonjae Sung⁴, Ki-Wook Oh⁴, Sanggon Lee^4,5, Jin-Sung Park⁶, Juyeon Oh⁷, Kyung Cheon Chung⁸, Hyonggin An⁹, Hyeon Sik Chu10, Bugyeong Son¹⁰ and Seung Hyun Kim^4,10*.Long-term survival benefits of intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells (Neuronata-R®: lenzumestrocel) treatment in ALS: Propensity-score-matched control, surveillance study. DOI 10.3389/fnagi.2023.1148444.