據(jù)國(guó)家藥品管理監(jiān)督局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年新增6個(gè)干細(xì)胞新藥申報(bào)項(xiàng)目。截至到目前，CDE已受理了40個(gè)干細(xì)胞的新藥申報(bào)項(xiàng)目，其中有21個(gè)通過(guò)臨床默示許可。

今年上半年通過(guò)的臨床默示許可干細(xì)胞新藥中，相關(guān)適應(yīng)癥分別為：中重度慢性斑塊型銀屑病、特發(fā)性肺纖維化、非活動(dòng)性/輕度活動(dòng)性腔內(nèi)克羅恩病的成年患者的復(fù)雜肛周瘺、感染引起的中重度成人急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、缺血性腦卒中、結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (mesenchymal stem cells，MSCs)是一種臨床研究常用的成體干細(xì)胞，具有自我更新、多向分化潛能及強(qiáng)大的免疫調(diào)控能力，在多種難治性疾病中發(fā)揮著獨(dú)特治療作用。

MSCs治療銀屑病

銀屑?。阂环N慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，它是由表皮角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生而成，主要特征是皮膚呈紅色、上覆銀白色鱗屑，界限分明，其病因復(fù)雜，治療后易反復(fù)。

有研究證實(shí)，MSCs通過(guò)參與T淋巴細(xì)胞活化、旁分泌、氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞及甲基化等過(guò)程，能有效抑制銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。

MSCs治療特發(fā)性肺纖維化

特發(fā)性肺纖維化(IPF)：一種常見(jiàn)的病因不明、呈進(jìn)行性、不可逆性、致死性高的間質(zhì)性肺泡炎，以炎癥細(xì)胞滲出和浸潤(rùn)、上皮細(xì)胞損傷及基底膜脫落、成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度堆積、最終呈彌漫性纖維化為基本病理改變的疾病。

有研究顯示，MSCs可以明顯減輕肺組織的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、肺泡間質(zhì)增生和纖維化程度。其治療機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)宿主病變部位免疫反應(yīng)、抑制炎癥和纖維化、減少肺泡上皮細(xì)胞損傷而實(shí)現(xiàn)的。

MSCs治療克羅恩病

克羅恩?。–D）：一種以透壁炎癥和縷管形成特征的慢性炎癥性腸病，肛瘺是其常見(jiàn)并發(fā)癥，高達(dá)26.0%-~28.0%的患者在診斷CD后20年內(nèi)會(huì)形成肛瘺，特別是結(jié)腸、直腸受累者。目前認(rèn)為，其發(fā)病是遺傳易感宿主免疫系統(tǒng)對(duì)腸道微生態(tài)免疫失調(diào)所致，其中包括促炎性免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子誘導(dǎo)腸道組織損傷，瘺管形成可涉及整個(gè)腸道。

臨床研究表明，MSCs移植后定植在腸黏膜上可直接分化為腸黏膜上皮細(xì)胞來(lái)參與受損腸黏膜的修復(fù)，還可分泌HGF、EGF、KGF、VEGF等細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，修復(fù)受損組織，同時(shí)可促進(jìn)新生血管的形成，改善受損組織的血供，加速受損細(xì)胞的代謝，加速受損腸黏膜組織的修復(fù)。

MSCs還對(duì)固有免疫系統(tǒng)的細(xì)胞（如單核細(xì)胞、單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及中性粒細(xì)胞)起著抑制成熟及活化的作用。此外，MSCs可明顯減少促炎因子的分泌，增加抗炎因子的產(chǎn)生。

MSCs治療急性呼吸窘迫綜合征

急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)：是一種常見(jiàn)的臨床綜合征，病理特征為早期肺毛細(xì)血管充血肺泡水腫，后期可出現(xiàn)肺泡2型上皮細(xì)胞的增殖或纖維化，臨床表現(xiàn)為急性起病的呼吸困難、低氧血癥、彌漫性肺浸潤(rùn)直至呼吸衰竭。

研究表明，MSCs移植ARDS主要是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，分泌相關(guān)蛋白促進(jìn)肺損傷恢復(fù)，幫助清除病原菌等作用實(shí)現(xiàn)治療的目的。

MSCs治療缺血性腦卒中

腦卒中分為3種類型：短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性腦卒中和出血性腦卒中，80%的都是缺血性腦卒中，它是由于流向大腦的血流量減少引起的。缺血性腦卒中的病因是動(dòng)脈血栓形成或栓塞阻塞，導(dǎo)致神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的急性喪失，以及突觸結(jié)構(gòu)的破壞。

MSCs治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制主要包括細(xì)胞替代、神經(jīng)回路的重建、血管生成、分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)細(xì)胞存活。這些作用機(jī)制不是單一的過(guò)程，而是相互重疊，共同作用促進(jìn)缺血腦組織修復(fù)。

MSCs治療間質(zhì)性肺病

間質(zhì)性肺疾病 (ILD)：是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化為病理基本病變，臨床表現(xiàn)以活動(dòng)性呼吸困難、X線胸片彌漫性浸潤(rùn)陰影、限制性通氣障礙、彌散（DLCO）功能降低和低氧血癥。

MSCs在ILD治療作用：①分化作用，外源性MSCs可以在遷移并定植在肺組織中，分化包括I型和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞在內(nèi)的多種肺組織細(xì)胞，從而對(duì)損傷的肺組織進(jìn)行修復(fù)；②旁分泌作用，MSCs還可通過(guò)旁分泌多種細(xì)胞因子發(fā)揮抗纖維化作用；③免疫調(diào)節(jié)：MSCs在減少炎癥因子的同時(shí)增加抗炎因子的分泌，并抑制內(nèi)源性和外源性免疫細(xì)胞活性，在肺損傷中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，近幾年國(guó)家出臺(tái)了多項(xiàng)干細(xì)胞相關(guān)政策和文件，支持干細(xì)胞的研究轉(zhuǎn)化應(yīng)用，并開(kāi)啟了新藥臨床默認(rèn)審批制度，為國(guó)產(chǎn)干細(xì)胞新藥申報(bào)帶來(lái)了便利，也為一些患者爭(zhēng)取更多的治療時(shí)間和治療契機(jī)。