近日，免疫治療界傳來(lái)了好消息。在一項(xiàng)I/IIa期研究中，武田與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心合作開(kāi)發(fā)了一款源于臍帶血的即用型CAR-NK細(xì)胞療法。他們從臍帶血中分離出NK細(xì)胞，制備成以CD19為靶點(diǎn)的嵌合抗原受體細(xì)胞療法，該類(lèi)NK細(xì)胞療法在治療復(fù)發(fā)或難治性CD19陽(yáng)性腫瘤方面展現(xiàn)出了強(qiáng)勁療效，而且沒(méi)有發(fā)生毒性作用。該項(xiàng)研究結(jié)果也被發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療教授Katayoun Rezvani博士還表示，該臨床試驗(yàn)的結(jié)果令整個(gè)團(tuán)隊(duì)備感鼓舞，接下來(lái)將會(huì)開(kāi)展進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，以研究臍血來(lái)源的同種異體CAR-NK細(xì)胞療法，讓癌癥治療在未來(lái)能夠多一項(xiàng)潛在選擇。

NK細(xì)胞的兩種抗癌途徑
談起NK細(xì)胞療法，一定少不了NK細(xì)胞。它是一種細(xì)胞毒性白細(xì)胞，在先天免疫系統(tǒng)中是個(gè)重要的存在，同時(shí)也抵御感染或異常細(xì)胞的第一道防線。NK細(xì)胞在人體內(nèi)不斷運(yùn)動(dòng)以尋找受感染或異常細(xì)胞破壞的“第一反應(yīng)者”，并快速識(shí)別目標(biāo)加以攻擊消滅靶細(xì)胞。

NK細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞通常有兩種途徑：一是NK細(xì)胞直接附著于靶細(xì)胞，引起細(xì)胞毒性鏈反應(yīng)，釋放出穿孔素和蛋白酶的小細(xì)胞質(zhì)顆粒，從而破壞靶細(xì)胞；二是NK細(xì)胞通過(guò)釋放血液中的細(xì)胞因子向其他類(lèi)型的免疫細(xì)胞尋求幫助，而這些細(xì)胞因子會(huì)將信號(hào)發(fā)送到B細(xì)胞和T細(xì)胞，引發(fā)針對(duì)靶細(xì)胞的更廣泛的免疫應(yīng)答，致使靶細(xì)胞凋亡。

CAR-NK細(xì)胞療法有望成為免疫治療界的新寵

就在不久前，Kaufman團(tuán)隊(duì)通過(guò)將人卵巢癌細(xì)胞移植到免疫系統(tǒng)受到抑制的小鼠中來(lái)構(gòu)建出小鼠模型。將CAR-NK細(xì)胞與CAR-T細(xì)胞輸注分別到這些小鼠體內(nèi)形成對(duì)照試驗(yàn)組，結(jié)果表明，與接受不表達(dá)CAR的NK細(xì)胞療法的對(duì)照小鼠相比，接受CAR-NK細(xì)胞療法的小鼠和接受CAR-T細(xì)胞治療的小鼠在21天后腫瘤都縮小了。

另一方面，與接受CAR-NK細(xì)胞療法的小鼠相比，接受CAR-T細(xì)胞治療的小鼠的狀況更加糟糕，這些小鼠的的肝臟、肺部和腎臟等器官都遭受損傷，體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子也增加了。這表明，CAR-NK細(xì)胞療法比CAR-T細(xì)胞治療多出更多治療癌癥的優(yōu)勢(shì)。

NK細(xì)胞療法在癌癥上的進(jìn)展
1、2019年6月，NantKwest公司首次使用CD19t-haNK的雙特異性工程N(yùn)K細(xì)胞療法治療淋巴瘤患者的臨床試驗(yàn)獲得了FDA批準(zhǔn)，關(guān)于NK細(xì)胞療法的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也獲得了FDA批準(zhǔn)。

2、2019年8月13日，一家開(kāi)發(fā)NK細(xì)胞療法的生物技術(shù)公司宣布啟動(dòng)SNK01-US01的I期臨床試驗(yàn)，SNK是一種離體擴(kuò)增的自體的NK細(xì)胞療法，可用于難治性癌癥治療。

隨著科學(xué)家們對(duì)NK細(xì)胞抗癌潛力的不斷挖掘，在未來(lái)NK細(xì)胞也會(huì)像T細(xì)胞那樣被廣泛用于癌癥治療，NK細(xì)胞療法將會(huì)成為更多癌癥患者的治愈希望。