近期，Makoto Taninokuchi在《臨床醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Clinical Medicine)發(fā)表了一篇綜述，文中重點分析了經(jīng)動脈遞送干細(xì)胞對不同慢性病的治療優(yōu)勢和應(yīng)用，未來這種遞送方式將有望徹底改變慢性病治療格局。

單獨干細(xì)胞治療的局限性

一些研究表明，單獨干細(xì)胞治療存在局限性，包括將細(xì)胞輸送到特定組織、移植后細(xì)胞存活以及控制長期免疫和炎癥反應(yīng)，也可能導(dǎo)致肺滯留，從而減少干細(xì)胞對靶組織的灌注。為了解決這些局限性，干細(xì)胞療法與組織工程、基因工程、免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)相結(jié)合，形成了再生醫(yī)學(xué)。

再生醫(yī)學(xué)雖然已取得了重大進(jìn)展，但干細(xì)胞向靶組織輸送仍然滯后，傳統(tǒng)遞送方法（例如靜脈注射或輸注）可能會導(dǎo)致大部分細(xì)胞在到達(dá)目標(biāo)組織之前丟失或被破壞，限制了其功效，介入放射學(xué)（IR）技術(shù)或可成為解決這一問題的方案。

動脈遞送干細(xì)胞的優(yōu)勢

IR主要優(yōu)勢在于能將細(xì)胞直接遞送至目標(biāo)組織，這對器官衰竭等疾病尤為重要，因為受損組織通常難以接近，在這種情況下，使用IR可視化技術(shù)將導(dǎo)管引至目標(biāo)供血動脈（肝動脈、腸系膜動脈或腎動脈），再通過插入供血動脈的導(dǎo)管將干細(xì)胞精確輸送到所需組織（圖2）。

動脈遞送干細(xì)胞治療慢性肝病

2021年，JIU等進(jìn)行了一項臨床試驗，該試驗通過動脈遞送自體脂肪組織來源MSCs治療7名NASH或脂肪肝疾病相關(guān)肝硬化患者。3個月后，6名患者血清白蛋白濃度改善，5名患者凝血酶原活性改善；24周后，所有患者均為Child-Pugh A。

另一項臨床試驗中，Suk等通過動脈遞送自體骨髓來源MSCs治療50名酒精相關(guān)性肝硬化患者，患者被分為三組：第1組僅進(jìn)行一次注射，第2組進(jìn)行兩次注射（間隔1個月），第3組是對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第一組和第二組與對照相比，膠原蛋白比例面積減少25%和37%；第一組和第二組Child-Pugh顯著改善；與對照組相比，MELD評分沒有明顯改善。

動脈遞送干細(xì)胞治療腎病

Nassar等在一項臨床研究中，通過放置在腎動脈中的導(dǎo)管，將MSCs細(xì)胞外囊泡直接注射到40名患者腎臟中被證明是安全的，并且可以降低慢性腎病患者的免疫反應(yīng)、尿素和肌酐水平。

Saad等開展了一項臨床試驗，有14名患者接受單次MSCs動脈移植并結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療治療。3個月后，發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)灌注和腎血流量增加。在該項研究中，動脈移植MSCs被證明是安全的，并且能夠改善腎血管疾病患者的腎血流量。

動脈遞送干細(xì)胞治療糖尿病

1型糖尿病(T1DM) 是一種慢性自身免疫性疾病，最常見的治療方法是終身胰島素替代療法。動脈遞送干細(xì)胞已被提議作為替代胰腺功能的有效選擇。目前大多數(shù)糖尿病患者都選擇外周靜脈MSCs移植，只有少數(shù)患者通過胰腺背動脈注射MSCs。

考慮到接受HSCs和MSCs聯(lián)合治療的糖尿病患者，CAI等在一項試驗中，通過靜脈輸注HSCs和胰腺背動脈注射MSCs。試驗結(jié)果證實，這種途徑是一種安全有效的方法，有助于防止干細(xì)胞對肺部的首過影響，最大限度地減少它們在肺部的隔離并實現(xiàn)最佳結(jié)果。

動脈遞送干細(xì)胞治療骨壞死

Andriolo等人發(fā)表了一篇薈萃分析和綜述，作者對其中一項動脈遞送干細(xì)胞治療股骨頭壞死(ONFH)的試驗進(jìn)行了重點分析。24個月時，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療（動脈移植與CD結(jié)合）總生存率為95.6%，單獨核心減壓(CD)總生存率為85.7%；60個月時，總生存率為89.9%，單獨CD為70.6%。表明動脈移植與CD結(jié)合對ONFH患者能產(chǎn)生長期治療效果。

動脈遞送干細(xì)胞治療周圍動脈疾病

2016年，Rigato等發(fā)表了一項系統(tǒng)評價和薈萃分析，包括19項隨機對照試驗(837例患者)、7項非隨機試驗(338例患者)和41項非對照研究(1177例患者)，并考慮截肢作為主要終點。

分析所有隨機對照試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞治療降低了37%的截肢風(fēng)險，提高了18%的無截肢存活率和59%的傷口愈合。此外，還發(fā)現(xiàn)僅使用動脈遞送干細(xì)胞的試驗中截肢率 (n = 3) 明顯少于肌肉注射試驗 (n = 15)。

總 結(jié)：雖然動脈移植干細(xì)胞治療一些慢性病顯示出了良好前景，但仍然存在一些挑戰(zhàn)，完善合適干細(xì)胞的選擇和來源、優(yōu)化注射技術(shù)、確保長期安全性以及進(jìn)行全面臨床試驗對于確定治療有效性和安全性至關(guān)重要。

參考資料：

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