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來源: 發(fā)布日期:2019-03-27 瀏覽次數:12293次
NK細胞無需預先致敏可直接殺死癌細胞
NK細胞是天然免疫的重要效應細胞,不需要預先致敏,能以非MHC限制性的方式殺傷腫瘤細胞,參與機體抗腫瘤的第一道防線。
NK 細胞是人體免疫系統中固有的主要淋巴細胞,在機體抵抗病毒感染和清除腫瘤細胞的免疫防御中發(fā)揮重要功能。NK 細胞在體外和體內實驗中能夠有效殺傷惡性黑色素瘤和腎癌等多種腫瘤細胞,并且利用 NK 細胞治療腫瘤患者的臨床試驗己在進行中。
近年來,NK細胞的抗腫瘤功能己有較多報道,NK細胞能夠有效殺傷白血病、腎癌、惡性黑色素瘤等腫瘤細胞。此外,NK細胞功能缺陷與黑色素瘤、前列腺癌、結腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生和進展相關。
如何在體外獲得大量活化的 NK 細胞是臨床治療惡性腫瘤的關鍵
NK 細胞占外周血淋巴細胞的 10%?20%,目前,過繼回輸NK細胞治療血液系統腫瘤和惡性實體瘤的臨床研究己在進行中。建立體外大量擴增NK細胞的方法,是過繼回輸NK細胞治療的關鍵技術和研究熱點。
IL-2、IL-15等多種細胞因子可以在體外刺激NK細胞有效擴增。體外擴增的NK細胞具有良好的細胞毒活性,殺傷腫瘤細胞的作用比擴增前顯著增強。自體外周血是體外擴增NK細胞的主要來源,獲得的NK細胞有較強的殺傷能力,無排異反應、安全性好。
但部分中晚期癌癥患者無法耐受采集外周血,并且細胞表面MHC-I類分子表達可能抑制NK細胞的殺傷作用,限制了自體來源NK細胞的臨床應用。
臍帶血來源 的 NK 細胞在體外擴增能力強
同種異體來源的NK細胞在體外擴增能力強,并且可以避免腫瘤細胞表面MHC-I類分子介導的抑制性信號,表現出更強的抗腫瘤作用。但同種異體來源的淋巴細胞回輸,可能存在免疫排斥的潛在危險。
臍帶血來源的淋巴細胞,具有增殖能力旺盛、免疫原性低等優(yōu)點,己成為體外擴增NK細胞的一個重要來源。利用飼養(yǎng)細胞和多種細胞因子體外選擇性擴增臍帶血來源NK細胞的方法,簡便易行,成本低,具有較好的臨床推廣應用前景。
體外擴增的臍帶血來源NK細胞,不僅具有較高的NK細胞比例和數量,而且表現出良好的體外抗腫瘤功能,臍帶血來源的NK細胞不僅能分泌IFN-g和顆粒酶B等細胞因子,而且可以有效促進靶細胞K562的凋亡。
臍帶血來源 的 NK 細胞對食管癌細胞具有明顯的促凋亡作用
食管癌是一種嚴重威脅人類健康的常見惡性腫瘤,我國食管癌的發(fā)病率和病死率均居世界首位,5年生存率不足20%,迫切需要新的治療手段。
近年來,腫瘤免疫治療作為一種新的抗腫瘤治療手段,己在多種惡性腫瘤治療中顯示良好前景,并逐漸成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。