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免疫細(xì)胞研究

NK細(xì)胞免疫療法在卵巢癌治療中最新研究

來源: 發(fā)布日期:2019-10-12 瀏覽次數(shù):6352次

NK細(xì)胞(natural killer cell)也被稱為自然殺傷細(xì)胞。是一群既不依賴抗體,也不需要抗原刺激就能直接殺傷靶細(xì)胞(變異細(xì)胞)淋巴細(xì)胞。


NK細(xì)胞


NK細(xì)胞具有廣譜抗腫瘤作用,不顯示腫瘤殺傷特異性和主要組織相容性復(fù)合體限制性,并通過其細(xì)胞表面活化性受體和抑制性受體表達(dá),在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。以NK細(xì)胞為基礎(chǔ)免疫療法也為抗腫瘤干預(yù)提供了巨大發(fā)展?jié)摿Α?br />

晚期卵巢癌患者5年存活率僅為35%


卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一。卵巢癌在早期無明顯癥狀,部分患者表現(xiàn)為:腹脹、腹圍增大、食欲下降、腰酸、尿頻、便秘等。由于這些癥狀容易與消化道疾病癥狀混淆,所以導(dǎo)致疾病診斷或干預(yù)延誤。

大約70%患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期,腫瘤已廣泛播散至盆腹腔或者腹腔外。此外,超過70%晚期卵巢癌患者會(huì)在2年內(nèi)復(fù)發(fā)。

由于缺乏有效早期診斷方法,及易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和多藥耐藥性等特點(diǎn),使得約60%-70%卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。而晚期卵巢癌患者5年存活率為35%,衰亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位,成為嚴(yán)重威脅婦女生命的疾病。

傳統(tǒng)方法干預(yù)卵巢癌效果不理想


目前卵巢癌傳統(tǒng)干預(yù)方法以手術(shù)為主、放化療為輔綜合治療。晚期卵巢癌病變多已累及盆腹腔內(nèi)多個(gè)臟器造成致密癌性黏連,尤其是重要臟器如肝臟轉(zhuǎn)移或腸系膜根部轉(zhuǎn)移等。

手術(shù)雖然可有效切除大部分腫瘤,但仍有80%晚期卵巢癌患者會(huì)復(fù)發(fā),大多數(shù)再次化療將會(huì)產(chǎn)生耐藥,導(dǎo)致手術(shù)無法徹底切除病灶,且放化療對(duì)身體會(huì)產(chǎn)生不同程度副反應(yīng),嚴(yán)重威脅健康。


卵巢癌


NK細(xì)胞免疫療法成為干預(yù)卵巢癌第四種方法


近年來,隨著生物技術(shù)飛速發(fā)展,以機(jī)體免疫功能抑制為基礎(chǔ)NK細(xì)胞免疫療法,已被廣泛應(yīng)用于臨床并且取得良好效果。

NK細(xì)胞由于無需預(yù)先致敏,且無主要組織相容性復(fù)合物限制性,可殺傷腫瘤細(xì)胞或被感染的細(xì)胞,具有廣譜的抗腫瘤作用。NK細(xì)胞能夠靶向MHC-I分子缺失的腫瘤細(xì)胞,通過釋放細(xì)胞毒性穿孔素和顆粒酶誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡;亦可通過分泌一系列細(xì)胞因子如g干擾素及腫瘤壞死因子等,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)而間接殺傷腫瘤細(xì)胞。

因此,NK細(xì)胞在抗腫瘤免疫細(xì)胞治療中具有巨大潛力。目前,全球范圍內(nèi)有多家大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行或己經(jīng)完成NK細(xì)胞過繼療法的臨床試驗(yàn)。美國國家癌癥中心早于1985年已經(jīng)把NK細(xì)胞免疫療法列為癌癥干預(yù)第四種方法。

NK細(xì)胞免疫療法干預(yù)卵巢癌三種作用機(jī)制


NK細(xì)胞免疫療法主要是通過免疫清除和免疫監(jiān)視發(fā)揮抗腫瘤功能。其機(jī)制有以下三種:


1.通過釋放細(xì)胞毒性顆??焖贇[瘤細(xì)胞。


2.通過細(xì)胞表面合成的蛋白激活靶細(xì)胞凋亡系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞。


3.通過與腫瘤細(xì)胞表面抗體結(jié)合發(fā)揮細(xì)胞毒性作用進(jìn)而殺傷靶細(xì)胞。

Kobayashi利用NK細(xì)胞免疫療法干預(yù)56例復(fù)發(fā)性卵巢癌,結(jié)果顯示,所有患者病情均得到有效控制,且生存期平均延30.4個(gè)月。


細(xì)胞免疫療法


綜上所述:NK細(xì)胞免疫療法在近十年間得獲得了長足發(fā)展,通過不斷技術(shù)創(chuàng)新,臨床上取得較好效果,不僅給肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌等更多癌癥疾病干預(yù)帶來新思路,也給廣大醫(yī)生和癌癥患者帶來新希望。
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