NK細(xì)胞無需預(yù)先致敏可直接殺死癌細(xì)胞

NK細(xì)胞是天然免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞，不需要預(yù)先致敏，能以非MHC限制性的方式殺傷腫瘤細(xì)胞，參與機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。

NK 細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中固有的主要淋巴細(xì)胞，在機(jī)體抵抗病毒感染和清除腫瘤細(xì)胞的免疫防御中發(fā)揮重要功能。NK 細(xì)胞在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中能夠有效殺傷惡性黑色素瘤和腎癌等多種腫瘤細(xì)胞，并且利用 NK 細(xì)胞治療腫瘤患者的臨床試驗(yàn)己在進(jìn)行中。

近年來，NK細(xì)胞的抗腫瘤功能己有較多報(bào)道，NK細(xì)胞能夠有效殺傷白血病、腎癌、惡性黑色素瘤等腫瘤細(xì)胞。此外，NK細(xì)胞功能缺陷與黑色素瘤、前列腺癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。

如何在體外獲得大量活化的 NK 細(xì)胞是臨床治療惡性腫瘤的關(guān)鍵

NK 細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的 10%?20%，目前，過繼回輸NK細(xì)胞治療血液系統(tǒng)腫瘤和惡性實(shí)體瘤的臨床研究己在進(jìn)行中。建立體外大量擴(kuò)增NK細(xì)胞的方法，是過繼回輸NK細(xì)胞治療的關(guān)鍵技術(shù)和研究熱點(diǎn)。

IL-2、IL-15等多種細(xì)胞因子可以在體外刺激NK細(xì)胞有效擴(kuò)增。體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞具有良好的細(xì)胞毒活性，殺傷腫瘤細(xì)胞的作用比擴(kuò)增前顯著增強(qiáng)。自體外周血是體外擴(kuò)增NK細(xì)胞的主要來源，獲得的NK細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷能力，無排異反應(yīng)、安全性好。

但部分中晚期癌癥患者無法耐受采集外周血，并且細(xì)胞表面MHC-I類分子表達(dá)可能抑制NK細(xì)胞的殺傷作用，限制了自體來源NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用。

臍帶血來源 的 NK 細(xì)胞在體外擴(kuò)增能力強(qiáng)

同種異體來源的NK細(xì)胞在體外擴(kuò)增能力強(qiáng)，并且可以避免腫瘤細(xì)胞表面MHC-I類分子介導(dǎo)的抑制性信號，表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤作用。但同種異體來源的淋巴細(xì)胞回輸，可能存在免疫排斥的潛在危險(xiǎn)。

臍帶血來源的淋巴細(xì)胞，具有增殖能力旺盛、免疫原性低等優(yōu)點(diǎn)，己成為體外擴(kuò)增NK細(xì)胞的一個(gè)重要來源。利用飼養(yǎng)細(xì)胞和多種細(xì)胞因子體外選擇性擴(kuò)增臍帶血來源NK細(xì)胞的方法，簡便易行，成本低，具有較好的臨床推廣應(yīng)用前景。

體外擴(kuò)增的臍帶血來源NK細(xì)胞，不僅具有較高的NK細(xì)胞比例和數(shù)量，而且表現(xiàn)出良好的體外抗腫瘤功能，臍帶血來源的NK細(xì)胞不僅能分泌IFN-g和顆粒酶B等細(xì)胞因子，而且可以有效促進(jìn)靶細(xì)胞K562的凋亡。

臍帶血來源 的 NK 細(xì)胞對食管癌細(xì)胞具有明顯的促凋亡作用

食管癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見惡性腫瘤，我國食管癌的發(fā)病率和病死率均居世界首位，5年生存率不足20%，迫切需要新的治療手段。

近年來，腫瘤免疫治療作為一種新的抗腫瘤治療手段，己在多種惡性腫瘤治療中顯示良好前景，并逐漸成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。