近日，Masih Saboori等在ELSEVIER旗下《Clinical Neurology And Neurosurgery》（臨床神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)外科）期刊發(fā)表了一篇關(guān)于創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）綜述，文獻中回顧了近10年利用干細胞治療TBI的臨床試驗案例。

TBI是外部物理力量對大腦造成的損傷，它可能會導(dǎo)致認知和身體功能障礙。依據(jù)病理生理學(xué)，TBI分為兩個階段，第一階段是機械損傷，發(fā)生在外力暴露時，第二階段在創(chuàng)傷事件發(fā)生后幾個小時內(nèi)開始，是一系列分子和細胞事件，導(dǎo)致腦組織進一步損傷（炎癥、壞死和細胞死亡）。

TBI是殘疾和死亡的重要原因，2016年，全球急性TBI發(fā)病率近2700萬例，而腦外傷引起的慢性并發(fā)癥就達到5550萬例，嚴重影響了患者生活質(zhì)量，也給醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來巨大負擔(dān)，所以早期治療對于防止腦損傷的惡性發(fā)展至關(guān)重要。

多年來，人們一直認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)無法再生或損傷后不會自我更新，而干細胞和神經(jīng)再生的相關(guān)研究逐漸改變了這一觀點。在TBI患者中，神經(jīng)功能的恢復(fù)主要取決于完整神經(jīng)元的代償以及神經(jīng)干細胞的分化和遷移。因此，干細胞療法可能是促進TBI患者神經(jīng)功能恢復(fù)一種有前途且新穎的方法。

方 法：該研究通過在Cochrane圖書館、Web of Science、SCOPUS、PubMed和Google Scholar中搜索相關(guān)術(shù)語，例如“創(chuàng)傷性腦損傷”、“腦外傷”、“腦損傷”、“頭部損傷”、“TBI”、“干細胞” ”、“細胞移植”以及2013年1月~2023年6月期間發(fā)表的文獻。

最終，11項符合定義標(biāo)準的研究被納入審查（圖1），研究總樣本量為402個，其中包括249個干細胞移植病例和153個對照受試者，年齡范圍2~75歲，以中青年群體為主。所有研究均未報告嚴重不良事件，移植后臨床、放射學(xué)或生化標(biāo)志物均得到不同程度改善。

TBI臨床試驗中使用的干細胞

再生醫(yī)學(xué)使用的不同細胞類型中，一些細胞類型（例如間充質(zhì)干細胞）被廣泛使用，因為它們易獲得、易處理和易管理，不良事件和倫理問題幾乎沒有，且在臨床前或臨床研究中提供了更好結(jié)果。

該綜述中，我們發(fā)現(xiàn)最常用的是骨髓單核細胞(BMMNCs)，其中7項研究應(yīng)用了自體BMMNCs，2項研究應(yīng)用了同種異體UC-MSCs，1項研究應(yīng)用了自體 NSCs，1項研究應(yīng)用了同種異體修飾的BM-MSCs。

移植途徑、細胞數(shù)量和移植次數(shù)

目前干細胞移植常用的方式包括：鞘內(nèi)、靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)和病灶內(nèi)。該綜述中有5項研究采用了鞘內(nèi)移植；3項研究采用了靜脈注射；1項研究采用了鞘內(nèi)移植+靜脈給藥；1項研究采用病灶內(nèi)給藥；1項研究采用了動脈（頸動脈）+靜脈內(nèi)給藥。

關(guān)于移植細胞數(shù)量，結(jié)果并不一致，其中最少細胞數(shù)為2*106/kg，最多細胞數(shù)為46*106/kg。在11項研究中，移植1次細胞的有6項，移植2-4次細胞的有5項（表2）。

隨訪期結(jié)果測量

所審查的研究中，最短隨訪時間14天，最長24個月，結(jié)果測量按三個不同類別進行評估：臨床測量、生化測試和放射學(xué)方式。所有審查的研究均報告干細胞治療后臨床癥狀有不同程度改善，詳細數(shù)據(jù)見表3。

不良事件

該綜述中所有研究均未報告嚴重不良事件，如腫瘤形成、免疫反應(yīng)或死亡。一項研究報告了干細胞劑量最高組的輕度肺部毒性，但這并不具有臨床意義；另一項研究報告了1名有癲癇病史且腦電圖異常的患者在移植后3個月癲癇發(fā)作，推測這可能是由于神經(jīng)發(fā)生過程中的異常神經(jīng)支配或致癇灶激活所致?？傮w而言，圍手術(shù)期（腰椎穿刺或立體定向注射到病灶）頭痛和短暫低燒是最常見不良事件。

總 結(jié)：上述分析表明，干細胞治療TBI是安全可行的，輸注后可改善腦外傷患者的神經(jīng)功能，這可能是迄今為止最有希望治療TBI的方法。未來還需進一步開展大樣本對照、隨機、多中心試驗來確定最佳細胞和劑量、TBI急性期或慢性期的移植時機以及最佳移植途徑和數(shù)量。

參考資料：

Masih Saboori、Ali Riazi、Mohammadreza Taji、Ghasem Yadegarfar. Traumatic brain injury and stem cell treatments: A review of recent 10 years clinical trials.Clinical Neurology and Neurosurgery 239 (2024) 108219.