據(jù)統(tǒng)計，全球每年有5000萬患者受到創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）困擾。TBI是一種因外力導(dǎo)致腦部正常功能中斷的疾病，可導(dǎo)致永久性或暫時性神經(jīng)損傷，從而引發(fā)嚴重的身體、認知和情感障礙。TBI常發(fā)生于兒童早期、青年期，其次是老年人。

TBI分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，原發(fā)性損傷是直接作用于腦組織的外力；繼發(fā)性損傷可能發(fā)生在原發(fā)性損傷后數(shù)分鐘或數(shù)天，涉及炎癥、分子和化學(xué)病理生理過程，導(dǎo)致進一步腦損傷。盡管對其進行了適當(dāng)治療，但部分患者仍可能面臨腦壓迫甚至死亡結(jié)局。

自2001年以來，很多學(xué)者進行了TBI相關(guān)的干細胞研究。在TBI病例中，彌漫性軸突損傷會破壞髓鞘并影響神經(jīng)傳遞，干細胞會遷移到損傷部位，介導(dǎo)炎癥標(biāo)志物并減少炎癥。這些細胞會分化為神經(jīng)細胞和少突膠質(zhì)細胞，促進受損軸突髓鞘再生并增強神經(jīng)通路。

此外，干細胞還分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等因子，有助于神經(jīng)保護和血管生成，還能調(diào)節(jié)TBI誘發(fā)的腦炎癥反應(yīng)中炎癥相關(guān)免疫細胞和細胞因子。這為干細胞的免疫調(diào)節(jié)作用機制提供了新見解，對TBI后功能性神經(jīng)恢復(fù)具有重要意義。

一項大鼠實驗研究發(fā)現(xiàn)，使用多種途徑移植可以提高細胞存活率。Serdar Kabatas等根據(jù)該結(jié)果進行了一項單中心、前瞻性、縱向醫(yī)學(xué)試驗，旨在評估UC-MSCs治療TBI的安全性和有效性。

該試驗共納入6名TBI患者，年齡21-27歲，其中4名男性，2名女性，此前幾位患者均接受過不同程度的治療但效果不佳。經(jīng)患者及家屬知情同意后，這6名患者接受了6次鞘內(nèi)(it)、肌肉內(nèi)(im)和靜脈內(nèi)(iv)UC-MSCs移植，每種應(yīng)用途徑目標(biāo)劑量為1*106/kg。

治療前后研究團隊對患者進行了全面評估，包括使用改良Ashworth量表（MAS）評估痙攣、醫(yī)學(xué)研究委員會(MRC)肌肉強度量表評估運動功能、功能獨立性測量（FIM）量表和?卡氏體能狀態(tài)量表（KPS）?評估生活質(zhì)量，治療過程中及術(shù)后密切監(jiān)測安全性參數(shù)，隨訪1年。

安全性結(jié)果：6名患者對注射耐受性良好，僅出現(xiàn)低熱、輕度頭痛和肌肉注射引起的肌肉疼痛等癥狀，處理后24小時內(nèi)恢復(fù)，隨訪期內(nèi)未發(fā)生嚴重不良事件，也未發(fā)現(xiàn)對各器官系統(tǒng)有毒性作用。

臨床評估結(jié)果：FIM量表評分中，6名患者的運動和認知評分均顯著增加，其中認知評分在術(shù)后1個月后提升明顯（圖A）。

MAS評分中，6名患者兩側(cè)評分均顯著下降，表明肌肉痙攣得到緩解，在一個月后同樣觀察到MAS評分顯著下降（圖B）。

MRC評分中，6名患者肌肉力量量表評分左右值均普遍增加，反映出患者肌肉力量增強（圖C）；KPS評分也顯著提高，表明患者生活質(zhì)量得到改善（圖D）。

該研究采用了三種途徑（鞘內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)）和多次UC-MSCs移植，可靶向所需區(qū)域，與其它研究中單一靜脈移植可能導(dǎo)致細胞困在肺部、無法有效到達目標(biāo)區(qū)域不同，這種聯(lián)合方法顯然更具優(yōu)勢。

總  結(jié)：上述研究結(jié)果表明，UC-MSCs治療TBI具有良好的安全性和有效性，能改善患者運動和認知功能、減少痙攣、提高生活質(zhì)量。未來應(yīng)開展更大規(guī)模、設(shè)計更嚴謹?shù)难芯?，探索不同細胞類型和移植途徑，進一步明確干細胞治療TBI最佳方案，為更多患者帶來康復(fù)希望。

參考資料：

Serdar Kabatas et al.Safety and efficiency of Wharton’s Jelly-derived mesenchymal stem cell administration in patients with traumatic brain injury: First results of a phase I study.10.4252/wjsc.v16.i6.641.