隨著近年來對干細(xì)胞領(lǐng)域的深入研究，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells, MSCs）用于骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis, OA）的治療引起人們越來越多的重視。間充質(zhì)干細(xì)胞可以自骨髓、脂肪組織、臍帶、外周血、滑膜及其他組織中分離得到，是一類具有自我更新能力的多潛能祖細(xì)胞，可以分化成多種細(xì)胞，包括成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞除了分化潛能外，還能夠分泌多種酶和營養(yǎng)因子參與旁分泌過程，其中包括生長因子、細(xì)胞因子、趨化因子等，發(fā)揮抗凋亡，抗纖維化，抗氧化，抗炎，促進(jìn)新生血管生成等作用。由于間充質(zhì)干細(xì)胞較容易獲得、對供體的影響小，分化能力強(qiáng)，不僅有助于組織修復(fù)，而且還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過兩種不同機(jī)制發(fā)揮作用，一種機(jī)制是通過定向分化直接修復(fù)受損組織；另一種機(jī)制是通過分泌一些因子，抑制局部炎癥進(jìn)展，促進(jìn)局部受損組織自身修復(fù)能力，已經(jīng)被廣泛用于各種疾病的治療，包括對軟骨退行性疾病骨關(guān)節(jié)炎的治療。

骨關(guān)節(jié)炎被稱為“不死的癌癥”
世界關(guān)節(jié)炎日是每年10月12日。《2015年中國骨關(guān)節(jié)炎防治認(rèn)知白皮書》顯示，全世界骨關(guān)節(jié)炎患者有3.6億人，我國有1.3億多，占總?cè)藬?shù)的10%以上，其中60歲以上老人一半以上患有該病，70歲以上老人的骨關(guān)節(jié)發(fā)病率達(dá)80%—90%，遠(yuǎn)超過心血管疾病的發(fā)病率，被世衛(wèi)組織稱為“不死的癌癥”。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，我國將成為世界骨關(guān)節(jié)炎患病人數(shù)最多的國家。

關(guān)節(jié)炎是最常見的慢性疾病之一，共有100多種類型，其中最常見的是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎兩種。其中骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis, OA）是一種常見的關(guān)節(jié)退行性病變，以軟骨丟失、軟骨下骨異常改變、滑膜炎及骨贅形成為特征，常常引起受累關(guān)節(jié)疼痛、活動受限并最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙。隨著老齡化社會的到來，骨關(guān)節(jié)炎已成為中老年人生活質(zhì)量下降和致殘首要原因。骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重威脅人類的健康和生活，給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

骨關(guān)節(jié)炎早中晚期三種不同發(fā)病機(jī)制
醫(yī)學(xué)研究表明，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展與關(guān)節(jié)軟骨組織以及周圍軟組織的各種免疫炎癥反應(yīng)和軟骨細(xì)胞的過度凋亡相關(guān)。早期骨關(guān)節(jié)炎的滑膜中出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤的表現(xiàn)伴有局灶性軟骨纖維化的損害，同時可以觀察到局灶性的軟骨祖細(xì)胞克隆、增殖；

到骨關(guān)節(jié)炎中期，隨著軟骨組織免疫炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，炎性改變波及到關(guān)節(jié)周圍組織包括滑膜、韌帶和骨質(zhì)，軟骨細(xì)胞過度凋亡，纖維軟骨基質(zhì)合成加快，出現(xiàn)肥厚性增生改變；

骨關(guān)節(jié)炎晚期，出現(xiàn)軟骨基質(zhì)損壞，軟骨變薄、纖維軟骨重塑部位的滑膜炎癥加重，導(dǎo)致骨膜增生、骨贅形成，最終發(fā)生缺血性骨壞死。因此，治療骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵是阻止軟骨和滑膜組織的免疫炎癥以及軟骨細(xì)胞過度凋亡的進(jìn)程，促使軟骨祖細(xì)胞再生、修復(fù)受損的軟骨。

骨關(guān)節(jié)炎傳統(tǒng)治療手段治標(biāo)不治本
傳統(tǒng)的骨關(guān)節(jié)炎治療方法，如功能鍛煉、理療、改變生活方式和使用止痛藥物、關(guān)節(jié)腔注射激素、透明質(zhì)酸等，都只能暫時緩解癥狀，而不能治療骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制或逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)程。對于骨關(guān)節(jié)炎較嚴(yán)重的晚期病例，只能采取關(guān)節(jié)置換手術(shù)治療，如截骨矯形術(shù)、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)和關(guān)節(jié)成形術(shù)。盡管關(guān)節(jié)置換手術(shù)比較有效，但是患者的不滿意度仍高達(dá)30%，這種方法還有一定的使用年限，使用過程中需要復(fù)雜的維護(hù)，并且這種方法不適合活動量較大的年輕患者。因此，尋找一種新的、有效的骨關(guān)節(jié)炎治療方法迫在眉睫。

間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種具有多向分化潛能的種子細(xì)胞，逐步顯示出在慢性退行性疾病治療中的優(yōu)勢。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠向目的細(xì)胞定向分化，同時分泌一系列因子參與組織修復(fù)。目前，已有的臨床前研究更多的傾向于間充質(zhì)干細(xì)胞通過間接機(jī)制發(fā)揮治療作用。間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床研究中也顯示出對骨關(guān)節(jié)炎的治療意義。

干細(xì)胞療法治療晚期骨關(guān)節(jié)炎四種作用機(jī)制

骨關(guān)節(jié)軟骨一旦受損，因缺乏血供及營養(yǎng)供給受限，自身修復(fù)與再生能力有限。目前，應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療軟骨損害的方法已成為國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)同的研究熱點和發(fā)展趨勢。作為骨關(guān)節(jié)炎治療的理想種子細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞療法在治療晚期骨關(guān)節(jié)炎四種作用機(jī)制：
1、間充質(zhì)干細(xì)胞擁有強(qiáng)大的自我更新、增殖能力及分化潛能，可替代病態(tài)細(xì)胞；
2、可通過旁分泌和自分泌合成多種生物活性分子如胰島素樣生長因子（IGF）—I、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）－β、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，激活細(xì)胞和血管再生途徑，對軟骨起到營養(yǎng)作用 ；
3、具有歸巢作用，在體內(nèi)微環(huán)境作用下主動遷移至軟骨缺血或受損部位進(jìn)行修復(fù)重建 ；
4、具有免疫抑制和抗炎作用，即表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)—I，而逃避宿主的免疫清除，并通過抑制T淋巴細(xì)胞活性和抑制自然殺傷細(xì)胞分化實現(xiàn)抗炎作用。

2017年3月，浙江湖州市某醫(yī)院風(fēng)濕免疫科對44例重度膝骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)患者開展間充質(zhì)干細(xì)胞療法的臨床試驗研究，通過進(jìn)行12個月的隨訪記錄臨床體檢、觀察指標(biāo)結(jié)果及安全性評估。結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法能夠快速、顯著、持久地減輕患有嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎疾病患者的關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)功能，有效提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞療法通過旁分泌功能，抗炎和免疫調(diào)節(jié)作以及定向分化能力三個方面治療骨關(guān)節(jié)炎，不僅有利于退變軟骨細(xì)胞的恢復(fù)，還可以促進(jìn)新生軟骨細(xì)胞的生成。軟骨細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞共培養(yǎng)，一方面利于成熟軟骨細(xì)胞分泌細(xì)胞因子形成微環(huán)境，誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化，另一方面間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子又促進(jìn)了軟骨細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成。間充質(zhì)干細(xì)胞以上的諸多特性，為有效治療晚期骨關(guān)節(jié)炎提供了重要保障。欲了解更多相關(guān)疾病資訊與世界最新醫(yī)療科技，請關(guān)注微信公眾號：jkzg0421