抑郁癥（depression）又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是一種心理障礙或情感障礙疾病，也是最常見的精神疾病之一。除了持續(xù)性的情緒低落，它還主要表現(xiàn)為興趣減退、認(rèn)知功能受損和情緒紊亂，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)幻覺、妄想、木僵以及自殺企圖。

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示，目前全球抑郁癥患者已達(dá)3.5億人，而在我國也有4％左右的患病率，結(jié)合中國龐大的人口基數(shù)，抑郁癥患者已形成一個(gè)不容再被忽視的群體。但遺憾的是，由于社會(huì)對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)還不夠充分,仍存在著普遍的一高兩低現(xiàn)象，即高患病率、低診斷率和低治療率。同時(shí)，抑郁癥的發(fā)?。ê妥詺⑹录┮验_始出現(xiàn)低齡（大學(xué)，乃至中小學(xué)生群體）化趨勢。因此，提高我國對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)并采取正確的防治措施迫在眉睫。

抑郁癥的現(xiàn)狀

在本就較為嚴(yán)峻的形勢下，如今新冠狀肺炎病毒的來襲除了使國家蒙受了巨大的經(jīng)濟(jì)損失外，也使廣大人民群眾的生活壓力明顯增加，不光如此，人們普遍對(duì)疫情存在著焦慮、恐懼的心理，如何在這種特殊時(shí)期做好各自的心理疏導(dǎo)便顯得至關(guān)重要。

而對(duì)于那些本就處于抑郁癥群體的患者，則需更加注意避免在外界的各種壓力下導(dǎo)致病情加重。目前常規(guī)措施其效果尚佳，有數(shù)據(jù)表明抑郁癥患者的終生患病率達(dá)13.2%，其反復(fù)發(fā)作的傾向?yàn)樵摬〉碾y治點(diǎn)。

抑郁癥的發(fā)病機(jī)理

抑郁癥是一種多因素的疾病，普遍認(rèn)為與遺傳、心理、環(huán)境、生物等因素均有相關(guān)，通常是由多方面因素共同作用產(chǎn)生的結(jié)果。雖然其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，還有待進(jìn)一步的研究，但各種因素影響下的細(xì)胞和分子異常被認(rèn)為是抑郁癥的病理學(xué)關(guān)鍵。而對(duì)抑郁癥細(xì)胞病理觀察得出最終結(jié)論即是膠質(zhì)細(xì)胞減少，特別是小膠質(zhì)細(xì)胞。

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道也是最主要的一道免疫防線。它可維持和監(jiān)視體內(nèi)平衡，具有對(duì)神經(jīng)元和組織的修復(fù)功能，也能清除受損因子、凋亡細(xì)胞和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)。

但在一些病理因素（感染、應(yīng)激、代謝紊亂等）的影響下，小膠質(zhì)細(xì)胞可過度活化，并過度表達(dá)促炎的細(xì)胞因子引起炎癥反應(yīng)，而促炎細(xì)胞因子的過度表達(dá)，又使小膠質(zhì)細(xì)胞失去神經(jīng)保護(hù)作用，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和抑郁癥的發(fā)生。此外，小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化可抑制海馬神經(jīng)元的再生，眾所周知，海馬是重要的腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)之一，是參與記憶和情感信息處理的關(guān)鍵腦區(qū)，其功能受到抑制也是抑郁癥發(fā)生的重要原因之一。不光如此，小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化還可導(dǎo)致色氨酸的分解代謝限速酶IDO的活性增強(qiáng)，從而降低5-HT的合成原料色氨酸的濃度，進(jìn)而使5-HT，這個(gè)可使神經(jīng)元興奮的神經(jīng)遞質(zhì)減少。

既然小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化為抑郁癥發(fā)病的關(guān)鍵，那么找到一種可抑制其活化的治療方法便能在很大程度上抑制該病的發(fā)生發(fā)展。科研人員研究表明：干細(xì)胞療法有望成為改善抑郁癥的有效手段。

干細(xì)胞療法

干細(xì)胞是一類具自我更新能力和高度分化潛能的細(xì)胞，隨著干細(xì)胞療法的應(yīng)運(yùn)而生，為神經(jīng)退行性疾病治療提供了新方向，其用一種特定的方式將干細(xì)胞移植到病灶處并進(jìn)行分化，修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，以達(dá)到治愈疾病目的。而在抑郁癥方面，它也同樣能夠發(fā)揮重要作用。

活化的小膠質(zhì)細(xì)胞通常分為經(jīng)典型（M1）和替代型（M2）。M1小膠質(zhì)細(xì)胞可能通過表達(dá)促炎性細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS和CCL2）導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)系統(tǒng)功能障礙，從而導(dǎo)致神經(jīng)毒性結(jié)果。M2型，有時(shí)又被稱為神經(jīng)保護(hù)性小膠質(zhì)細(xì)胞表型，它能誘導(dǎo)不同介質(zhì)（Ym1、Arg1、IL-10、IL-4和TGF-β）的釋放以對(duì)抗炎癥誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。因此M2小膠質(zhì)細(xì)胞表型可能對(duì)抑郁癥有治療作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）作為干細(xì)胞移植中應(yīng)用最為廣泛的一類，它能讓M1型小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變成M2型。這種所謂的“鎮(zhèn)靜”效應(yīng)可能與趨化因子軸CX3CR1/CX3CL1有關(guān)，激活的MSC釋放CX3CL1上調(diào)CX3CR1/CX3CL1軸的表達(dá)，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活或?qū)⒒罨募?xì)胞轉(zhuǎn)為靜止?fàn)顟B(tài)。

干細(xì)胞臨床前研究

在一項(xiàng)針對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSC）和小膠質(zhì)細(xì)胞的研究中表明，在使用應(yīng)激（CMS）誘導(dǎo)的小鼠抑郁模型中,經(jīng)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，小鼠的抑郁行為明顯改善。不光如此，ADSC還能抑制炎癥因子的產(chǎn)生并干預(yù)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。

CMS實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如（上圖a）所示：使用18只小鼠（對(duì)照組、CMS和CMS+ADSCs）。與對(duì)照組相比，CMS組小鼠的體重（BW）緩慢下降，ADSC治療恢復(fù)了CMS誘導(dǎo)的BW下降（上圖b、c）。CMS誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)明顯的抑郁樣行為，包括蔗糖偏好的降低（上圖d）和TST（上圖e）和FST（上圖f）的靜止性增加。ADSC治療能顯著逆轉(zhuǎn)CMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為，提示ADSC治療能改善CMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為。

CMS顯著促進(jìn)了炎癥因子如MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-6在血清中的表達(dá)，但ADSC逆轉(zhuǎn)了CMS誘導(dǎo)的炎癥因子的產(chǎn)生（上圖a-d）；免疫熒光檢測顯示，CMS誘導(dǎo)6周后，Iba1+小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量較對(duì)照組增加，但ADSC治療后Iba1+小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少（上圖e，f）。免疫組化檢測也顯示，CMS誘導(dǎo)后6周，與對(duì)照組相比，凋亡神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)增加，但ADSC處理后減少（上圖g，h）。以上結(jié)果表明，ADSCs對(duì)CMS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化具有抑制作用。

綜上所述，隨著干細(xì)胞療法研究的深入，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中較重要的小膠質(zhì)細(xì)胞在抑郁癥發(fā)生發(fā)展中的作用逐步被人們所熟知。雖然仍需要科研人員不斷開展相關(guān)的研究，但我們相信干細(xì)胞能作為針對(duì)疾病的一大利器，為廣大抑郁癥患者們帶來新的福音。