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干細(xì)胞療法治療糖尿病的臨床試驗

來源: 發(fā)布日期:2021-03-17 瀏覽次數(shù):3126次

糖尿病是一種由各種致病因子作用于機(jī)體所導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的血糖升高為特征的代謝性疾病,主要治療方法是注射胰島素以及口服降糖藥,尚未達(dá)成有效的預(yù)防和治療手段。

干細(xì)胞療法是近年發(fā)展迅速的一種治療方法,它在傳統(tǒng)治療難以達(dá)到理想效果的領(lǐng)域展現(xiàn)出了特有優(yōu)勢,科研人員已在實驗動物/臨床試驗層面開展了一系列研究,在糖尿病治療方面取得了突破性進(jìn)展。


干細(xì)胞治療糖尿病


胰島素的分泌細(xì)胞主要是胰島細(xì)胞,干細(xì)胞通過改善胰島β細(xì)胞功能治療糖尿病,利用干細(xì)胞恢復(fù)胰島素的分泌,主要作用機(jī)制為干細(xì)胞直接分化為胰島β細(xì)胞、修復(fù)胰島β細(xì)胞和減少胰島素抵抗等。李等人在體外將人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成功誘導(dǎo)分化為胰島樣細(xì)胞團(tuán),經(jīng)過RT-PCR檢測,該胰島細(xì)胞團(tuán)可表達(dá)胰島素啟動子因子-1(IPF-1)、胰島素、神經(jīng)元素3和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2。

干細(xì)胞療法治療Ⅰ型糖尿病

Ⅰ型糖尿病是因自身免疫反應(yīng)而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能受損的結(jié)果。干細(xì)胞可調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)反應(yīng),分泌免疫作用的細(xì)胞因子,抑制自然殺傷細(xì)胞、T 細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞等相關(guān)免疫細(xì)胞的過度激活增殖,有效抑制機(jī)體自身免疫功能,糾正自身免疫缺陷從而保護(hù)胰島β細(xì)胞不再收到攻擊,有效延長胰島的生存期。


干細(xì)胞療法


Steptoe等人在非肥胖性糖尿病小鼠中進(jìn)行干細(xì)胞移植,發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植能誘導(dǎo)糖尿病鼠的免疫耐受,減輕胰島細(xì)胞的免疫損傷,防止糖尿病進(jìn)展。研究人員開展臨床試驗,將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植于Ⅰ型糖尿病患者,移植后剩余胰島β細(xì)胞的保護(hù)功能明顯改善,空腹C肽水平提高,血糖控制良好。

干細(xì)胞療法治療Ⅱ型糖尿病

Ⅱ型糖尿病主要胰島β細(xì)胞功能障礙或胰島素抵抗。干細(xì)胞可直接分化胰島β細(xì)胞,或促進(jìn)糖尿病大鼠胰島內(nèi)胰島α細(xì)胞向β細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變,使胰腺內(nèi)胰島β細(xì)胞再生,重塑胰島的紊亂結(jié)構(gòu),恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能,改善胰島抵抗。


干細(xì)胞療法


Zang L等人的研究:在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的T2DM小鼠中,同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的靜脈注射會生成大量胰島素/胰高血糖素雙重激素陽性細(xì)胞,恢復(fù)胰島β細(xì)胞團(tuán)并顯著改善高血糖癥。

研究人員納入10例Ⅱ型糖尿病患者進(jìn)行臨床試驗,這些患者口服降糖藥和(或)胰島素治療時間均≥1年,且口服藥物沒有明顯效果。對這些患者進(jìn)行干細(xì)胞移植,移植過程未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨訪發(fā)現(xiàn)7例患者在48d內(nèi)胰島素用量減少,其中3例受試者在一段時間內(nèi)停用胰島素,另有3例糖化血紅蛋白水平降低超過7%,血糖得到良好控制。

總結(jié):糖尿病的治療方式在不斷創(chuàng)新,干細(xì)胞療法通過改善胰島β細(xì)胞功能,為糖尿病提供了一個革命性的治療范例,造福更多的糖尿病患者!
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