近年來,隨著干細胞技術(shù)發(fā)展和研究的深入,發(fā)現(xiàn)干細胞療法具有減輕組織損傷、修復受傷組織的潛能,同時具有良好的免疫調(diào)節(jié)和較強的抗炎及抗細胞凋亡能力,為膿毒癥的治療帶來新的前景。
膿毒癥是機體感染后出現(xiàn)過度炎癥反應導致的免疫、凝血及全身多臟器功能異常的臨床綜合征。膿毒癥早期表現(xiàn)為全身炎癥反應,隨著病情進展,逐漸發(fā)展成為休克、多臟器功能衰竭,最終導致死亡。其病情進展迅速,預后兇險,臨床治療棘手,成為人類健康的一大殺手。
研究表明,機體內(nèi)促炎細胞因子增高是膿毒癥基本病理變化,與其嚴重性和病死率密切相關。雖然國際上為嚴重膿毒癥診治提供了指南,但嚴重膿毒癥的病死率仍居高不下,臨床工作仍面臨著巨大挑戰(zhàn)。
干細胞療法治療膿毒癥的機制
①對炎癥因子的調(diào)節(jié)
干細胞通過降低促炎因子產(chǎn)生和增加抗炎因子生成,來減少局部和全身的炎癥反應,從而減輕組織損傷,產(chǎn)生抗炎因子如B型轉(zhuǎn)化生長因子、白細胞介素 (IL-10、IL-13),可通過反調(diào)節(jié)來降低炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、IL-1、IL-6 生成。
②對器官功能的修復
有試驗研究表明,干細胞能減輕缺氧所致的組織損傷,控制心肌梗死的炎癥反應和改善心功能,減輕缺氧后的肺動脈收縮。另一項在內(nèi)毒素誘導的動物膿毒癥研究中,干細胞移植治療可以減輕肺水腫,減少肺泡滲出,減輕肝臟、腎臟的損傷,提高生存率。
③對免疫功能的調(diào)節(jié)
干細胞能夠與免疫細胞相互作用而保護膿毒癥患者機體,通過旁分泌作用于感染的局部免疫 細胞,利于殺死和清除細菌。
動物實驗
Gupta等人研究發(fā)現(xiàn),對內(nèi)毒素誘導的膿毒癥小鼠模型,應用間充質(zhì)干細胞(MSCs)療法后,支氣管肺泡灌洗液 ( BALF)中的炎性因子、巨噬細胞炎性蛋白-2和TNF-α降低,而抗炎因子IL-10在BALF和血漿中均增高,可改善實驗組小鼠的生存率和肺損傷。
Kahler等人報道,在急性肺損傷的動物模型中,干細胞能夠增強肺內(nèi)受損血管內(nèi)皮細胞的重建,不僅能起到保護肺組織的作用,還能修復各個組織的損傷。
臨床研究
國外有研究者將9例對膿毒癥患者納入研究,治療組和對照組分別注射MSCs和生理鹽水,28h后檢測血漿、BALF和組織中的炎性因子,并觀察治療后患者的生存率。
結(jié)果提示,接受MSCs治療組病死率顯著降低,患者全身和肺內(nèi)的細胞因子水平降低,細菌清除率顯著增加。以上結(jié)果看出,MSCs可以增加膿毒癥患者體內(nèi)巨噬細胞活性,增加細菌清除率,減輕炎癥反應,減少膿毒癥的病死率。
總 結(jié):干細胞療法在治療膿毒癥的臨床研究中,可以減輕炎癥反應、促進組織修復和血管生成、調(diào)節(jié)免疫的獨特能力,為膿毒癥的治療提供一條新的研究方向。
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關知識,不作為醫(yī)療建議。