抑郁癥在所有精神及神經(jīng)疾病中排名第一,是造成全球疾病負(fù)擔(dān)的一個重要因素,給患者及其家人造成沉重精神壓力,目前可用的抗抑郁治療方法遠(yuǎn)不理想。據(jù)統(tǒng)計,僅1/3的患者對初始治療有反應(yīng),1/3患者只有在藥物改換幾次后才會好轉(zhuǎn),其余患者需繼續(xù)治療才能緩解病情。
抑郁癥癥狀與治療
抑郁癥患者典型癥狀包括持續(xù)情緒低下、快感消失、食欲下降、注意力集中障礙并伴有睡眠質(zhì)量不佳。但抑郁癥產(chǎn)生的病因及機(jī)制至今尚未明確。研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥可由多種因素誘發(fā),如生活事件、醫(yī)學(xué)治療及精神病綜合癥等,20%~40%的患者對心理治療及一線藥物治療無效。
因此,迫切需要一種合適且有效的抗抑郁治療方式;與此同時,干細(xì)胞的應(yīng)用推進(jìn)了抗抑郁治療的發(fā)展,干細(xì)胞治療可體外模擬人腦,具有研究人類神經(jīng)系統(tǒng)的優(yōu)勢。
抑郁癥發(fā)病機(jī)制
1.神經(jīng)發(fā)生理論:神經(jīng)發(fā)生是新神經(jīng)元生成的生物學(xué)過程,即海馬體的齒狀回和與側(cè)腦室相鄰的腦室下區(qū),隨后神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cell,NSC)增殖、遷移并分化為成熟神經(jīng)元,最終形成中樞神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)節(jié)和控制動物的所有行為。因此,關(guān)注神經(jīng)發(fā)生是改善抑郁癥的一種系統(tǒng)且實用方法。
2.海馬體:海馬體屬邊緣系統(tǒng),在鞏固短期、長期及空間記憶中起重要作用。研究表明,海馬神經(jīng)發(fā)生的減少可誘導(dǎo)動物的抑郁樣行為,特別當(dāng)壓力參與時,而抗抑郁治療效果很大程度上取決于海馬神經(jīng)發(fā)生的改善情況。
3.壓力與炎癥相互作用:壓力作為抑郁癥的主要危險因素,與永久性下丘腦垂體-腎上腺軸活性的改變高度相關(guān),其可損害腦的行為、認(rèn)知及內(nèi)分泌功能并降低5-羥色胺神經(jīng)傳遞的敏感性。慢性壓力引起的損傷可進(jìn)一步誘發(fā)抑郁樣表型的出現(xiàn),如快感缺失、絕望及海馬神經(jīng)發(fā)生減少。另外,長期心理壓力也可刺激皮質(zhì)醇分泌,從而降低前額葉皮層及海馬體中的突觸密度和神經(jīng)元存活能力。
干細(xì)胞治療抑郁癥
近年來,隨著干細(xì)胞在眾多疾病治療方面的應(yīng)用,在技術(shù)方面也越來越成熟,為了更方便有效的抗抑郁治療,干細(xì)胞生物學(xué)的進(jìn)步為其提供了有效的幫助。對抑郁癥的發(fā)病機(jī)制、病理生理學(xué)及抗抑郁藥物的作用機(jī)制也得到了更深的了解。
有研究發(fā)現(xiàn),成人海馬體中由 NSC產(chǎn)生的新神經(jīng)元在情緒調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,并可響應(yīng)抗抑郁藥的作用。
1992 年在成人前腦中發(fā)現(xiàn)。NSC主要存在于腦室下區(qū)及海馬齒狀回的顆粒下層,可重新進(jìn)入細(xì)胞周期并產(chǎn)生新神經(jīng)元及多種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,如星形膠質(zhì)和少突膠質(zhì)細(xì)胞。已發(fā)現(xiàn)患有嚴(yán)重抑郁癥患者的海馬體較小,且抑郁癥患者的某些腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞總體積較正常人減少,而NSC的合理應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)這一狀況,并從根本上進(jìn)行抗抑郁治療。
干細(xì)胞治療的優(yōu)勢:
①可遷移至大腦中神經(jīng)元減少及炎癥反應(yīng)的區(qū)域;
②可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性,維持海馬體的正常功能;
③可產(chǎn)生少突膠質(zhì)細(xì)胞,移植后可修復(fù)大腦脫髓鞘區(qū)域的軸突髓鞘;
④具有抗炎作用。
總 結(jié):NSC細(xì)胞療法作為抗抑郁治療的新方式,有良好的應(yīng)用前景,值得進(jìn)一步研究。
說明:本文案例均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。