早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarianinsufficiency, POI）：指女性在40歲之前卵巢活動衰退的臨床綜合征，以月經紊亂（如停經或稀發(fā)月經）伴有高促性腺激素和低雌激素為特征,停經或月經稀發(fā)4個月，間隔 >4 周連續(xù)兩次FSH >25U/L（ESHRE的診斷閾值)。 

據(jù)流行病學數(shù)據(jù)顯示，POI的發(fā)病率在全世界女性中占3%，發(fā)病周期長且多變，因此名字由原來的（premature ovarian failure, POF）改為POI，它是一種嚴重威脅女性的身心健康和生活質量的疾病。

POI的病因

有研究報道，POI發(fā)生的最重要機制是卵泡功能障礙和卵泡耗竭，不孕不育和雌激素水平低下是導致女性婦科疾病的關鍵，卵母細胞的質量直接影響卵巢的儲備和功能，卵巢中顆粒細胞的凋亡是影響卵巢功能的主要因素，顆粒細胞質量差，最終導致POI發(fā)生，顆粒細胞的凋亡與POI有著密切關聯(lián)。

卵巢發(fā)育主要受下丘腦－垂體－卵巢軸（HPO）以及卵巢局部因子等調節(jié)，其儲備和功能是衡量生育的指標，卵巢皮質中卵泡的數(shù)量、質量以及卵母細胞的形成決定卵巢功能，卵母細胞中顆粒細胞在此過程發(fā)揮重要作用。顆粒細胞是一種卵巢合成和分泌抑制素、雌激素的主要功能細胞，在女性卵泡生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要調節(jié)作用，以保持體內的激素均衡，抑制卵巢中顆粒細胞的凋亡，在很大程度上可避免POI發(fā)生。

①遺傳學因素：在POI中有10%的患者存在過早絕經家族史，包括X染色體異常及常染色體基因突變等，是POI的重要致病因素。

②自身免疫因素：據(jù)調查顯示10%-30%的POI患者患有自身免疫疾病，超過30%存在免疫功能異常，5%患有免疫性卵巢炎，卵巢炎可導致部分或全部卵巢功能喪失。

③酶源因素：多組研究表明半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉移酶缺乏，可損傷卵巢，改變促性腺激素分子的生物活性，加快卵泡耗竭，其代謝產物也會影響卵巢正常功能。

④促性腺激素及其受體異常：促性腺激素包括促卵泡生長激素（FSH）和黃體生成素（LH），受體基因的突 變可改變配體結合親和力，對促性腺激素產生抵抗，導致POI發(fā)生。

⑤醫(yī)源性因素：醫(yī)源性POI主要包括放療、化療和手術，另外子宮動脈栓塞、子宮內膜感染和生活習慣等因素均可能致病。

POI的治療

目前，最常用的方法是激素補充療法（hormone replacementtherapy, HRT）。該療法雖然對POI的臨床癥狀具有一定的緩解作用，但尚無法從根本上修復受損的卵巢, 恢復卵巢功能。而且長期HRT治療有增加心臟病和中風風險的擔憂，同時可能加劇免疫性POI患者的相關性自身免疫病的發(fā)生。

近年來，國內外應用間充質干細胞（MSCs）在卵巢早衰實驗中取得不錯的進展。MSCs移植可促進血管生成 和細胞增殖，減少細胞凋亡，調節(jié)細胞免疫、抗炎等作用。為POI患者改善卵巢功能及恢復生育能力帶來了希望。

基礎研究

Tan等人探討了MSCs移植修復POI大鼠卵巢功能的作用機制，結果顯示，移植組中血清LH、FSH水平較模型組明顯下降，而與對照組、模型組比較，移植組E2水平明顯上升，從而看出MSCs移植后可一定程度的改善卵巢功能，MSCs可通過降低SOD1及UCP-2的表達，從而降低氧化應激反應，最終達到修復卵巢功能的作用。

Zhang等人通過評估MSCs對受損卵巢功能的影響。在治療的2周和1個月時，分別通過卵泡數(shù)、激素水平、發(fā)情周期和生育測試等指標來評估卵巢的儲備功能。結果表明，MSCs 能明顯改善受損卵巢的儲備功能，卵泡數(shù)增加，雌孕激素升高。在治療過程中，無嚴重不良事件的發(fā)生，除了短暫的發(fā)熱，不需要特殊處理。

綜上所述，MSCs移植POI展現(xiàn)出良好的治療作用，一定程度上可改善激素水平，修復受損卵巢的組織，促進卵泡數(shù)增加和雌孕激素的升高，且沒有嚴重不良反應。

說明：本文案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞相關知識，不作為醫(yī)療建議。