宮腔粘連( intrauterine adhesion，IUA) 又稱為Asherman綜合征，該疾病于1948年由 Asherman首次進(jìn)行詳細(xì)描述，是以宮內(nèi)出現(xiàn)粘連和瘢痕為特征的疾病。主要病理特征是無血管纖維結(jié)締組織帶，且具有月經(jīng)量減少、閉經(jīng)、不孕、反復(fù)流產(chǎn)、早產(chǎn)等多種典型的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重危害婦女的生殖健康。

據(jù)報道，多次宮腔操作所致的IUA發(fā)生率高達(dá)25%~30%，復(fù)發(fā)率高達(dá)66%，并且嚴(yán)重IUA患者的流產(chǎn)率較高。目前常規(guī)的治療方法包括手術(shù)治療和藥物治療，但這些方法具有一定的局限性，無法從根本上修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜。

干細(xì)胞療法是近幾十年來新興的、具有廣闊前景的治療方法。其中間充質(zhì)干細(xì)胞( MSCs )是臨床研究常用的一種干細(xì)胞，在多種難治性疾病中發(fā)揮著重要作用。有研究表明，MSCs在IUA臨床試驗中起到修復(fù)受損子宮內(nèi)膜損傷、減輕子宮內(nèi)膜纖維化、增加子宮內(nèi)膜厚度的作用，為IUA提供了新的治療思路。

根據(jù)目前的研究， MSCs主要通過以下機(jī)制參與子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)，見圖1。

①分化作用：體內(nèi)外試驗以及相關(guān)臨床研究證明，MSCs可在體內(nèi)外特定條件下向子宮內(nèi)膜細(xì)胞分化。此次研究有7例重型宮腔粘連患者在接受自體MSCs移植后，患者子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)重建以及子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，部分患者最終成功受孕。

②歸巢作用：MSCs與生物體中的其它細(xì)胞進(jìn)行通信，從而對受損的細(xì)胞做出反應(yīng)，這被稱為細(xì)胞歸巢效應(yīng)。研究表明，MSCs的歸巢作用有助于其參與組織再生和信號分子向目標(biāo)區(qū)域的連續(xù)傳遞，并通過受損組織的趨化因子受體4和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1的表達(dá)來促進(jìn)MSCs的遷移能力。同時還發(fā)現(xiàn)MSCs能顯著提高受損子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的增殖和遷移能力，為子宮內(nèi)膜相關(guān)損傷的治療提供了重要基礎(chǔ)。

③免疫調(diào)節(jié)作用：MSCs還具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能，可以通過對T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞增殖的抑制作用以及對調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的促進(jìn)作用參與子宮耐受性微環(huán)境的維持以及子宮內(nèi)膜損傷的修復(fù)。

④旁分泌作用：MSCs可分泌多種細(xì)胞因子，如血小板反應(yīng)蛋白-1、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1、胰島素樣生長因子-1、血管內(nèi)皮生長因子、波形蛋白、角蛋白、血小板衍生生長因子、基質(zhì)金屬蛋酶-3和MMP-10等。通過分泌這些細(xì)胞因子促進(jìn)血管產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，與免疫調(diào)節(jié)相互作用，同時一些細(xì)胞因子也是通過旁分泌效應(yīng)經(jīng)血管釋放出來，促進(jìn)分化作用。

綜上所述，MSCs可通過分化為子宮內(nèi)膜細(xì)胞、與各種免疫細(xì)胞相互作用參與免疫調(diào)節(jié)、有效分泌一系列旁分泌細(xì)胞因子，參與宮腔粘連所致的子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)。且這些功能并非獨立存在，而是潛在的相互聯(lián)系，這是MSCs治療IUA的獨特優(yōu)勢。