干眼癥:由于淚液的質(zhì)和量或流體動力學異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼表損害,從而導致眼部不適癥狀及視力障礙。干眼臨床診療專家共識(2013年) 將干眼癥分為五類:水液缺乏型干眼如干燥綜合征 (SS)等免疫相關性干眼、蒸發(fā)過強型干眼、黏蛋白缺乏型干眼、淚液動力學異常型干眼、混合型干眼。
干眼癥是免疫炎癥介導的常見眼表疾病,其機制尚不清晰,但淚腺和眼表炎癥在干眼發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用。據(jù)我國現(xiàn)有的流行病學研究顯示,我國干眼癥發(fā)生率為21%~30%。干眼可造成視力模糊、眼表損害,甚至繼發(fā)角膜潰瘍危及視力,極大影響生活質(zhì)量。
間充質(zhì)干細胞 (MSCs)是一種來源于中胚層的多能干細胞,具有免疫原性低、易于獲取和擴增等特性,在異體、異種移植中無明顯的免疫排斥反應。MSCs可以抑制炎癥細胞浸潤、炎性因子釋放,促進Th1細胞向Th2細胞分化,激活Tregs細胞,刺激上皮細胞再生。MSCs的這些特點,為干眼癥的治療提供了可能。
干細胞移植作用機制
①抗炎作用:MSCs移植通過調(diào)控抗原提呈細胞及多種淋巴細胞的分化,進而調(diào)控細胞因子水平,起到抗炎作用。
②免疫調(diào)節(jié):MSCs移植能降低Th1細胞相關細胞因子如IFN-γ和TNF-α的表達水平,增加Th2細胞相關細胞因子如IL-4和IL-10的表達水平。同時MSCs能夠誘導機體產(chǎn)生Tregs,促進 Tregs細胞的增殖和活化,形成一個免疫抑制的環(huán)境。
③組織修復:研究表明MSCs移植可以保護結(jié)膜杯狀細胞及角膜上皮微絨毛結(jié)構(gòu),對淚腺腺體有修復及保護作用。
實驗研究
VILLATORO等人選取12只患有難治性干眼癥(病程至少6個月 ) 的狗作為研究對象,通過淚腺周圍和眼瞼周圍均移植Ad-MSCs,對治療前和治療后3個月、6個月、9個月分別觀察淚液分泌量、眼分泌物、結(jié)膜充血情況、角膜改變(水腫 、新生血管形成 、染色 、角膜潰瘍 )等。實驗結(jié)果顯示移植3個月后干眼的眼表癥狀改善,淚液分泌量明顯增加,并呈持續(xù)增長趨勢;且眼分泌物、結(jié)膜充血、角膜水腫、角膜染色等癥狀減輕,其中9只實驗動物的淚液分泌量和眼表等接近正常情況。
臨床研究
XU等人選傳統(tǒng)治療方法欠佳的24例原發(fā)性SS并伴有干眼癥的患者 (年齡 27~68歲 )入組?;颊哽o脈移植hMSCs,2周、1個月、3個月、6個月、1a定期隨訪,監(jiān)測唾液流率 (SFR)、評估疾病活動指數(shù) (SSDAI)、評估hMSCs治療副作用。結(jié)果顯示入組的24例患者均可耐受 MSCs移植,無明顯副作用,患者的干眼、口干等癥狀均得到改善,SSDAI有不同程度的下降。
WENG等人選取移植物抗宿主病伴嚴重干眼癥患者22例,靜脈移植MSCs,監(jiān)測患者的淚液分泌量、眼表狀況等,移植3個月后,其中12例患者的淚液分泌量增加,干眼程度較移植前明顯改善,其余10例患者未見明顯毒副作用。
總 結(jié):目前研究證明,干細胞移植是一種安全有效的干眼癥治療方法,它能幫助改善眼部癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,其獨特的抗炎、免疫調(diào)節(jié)、組織修復用,為干眼癥提供了新的治療前景。
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關知識,不作為醫(yī)療建議。