阿爾茨海默病 (AD) ：是一種神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病，臨床表現(xiàn)為進行性癡呆、記憶力的衰退和認知功能的減退，在運動、認知、語言和人格等方面出現(xiàn)不同程度的異常。主要病理特征是廣泛的突觸和神經(jīng)元丟失、炎癥性神經(jīng)膠質(zhì)細胞增殖、β-淀粉樣蛋白以及過度磷酸化tau 組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。

有數(shù)據(jù)顯示，在65歲之后，AD的發(fā)病率每5年翻一番，從65歲之前的每年不到1%顯著增加到85歲之后的每年6%，從65歲后的10%增加到85歲后的40%?；谌丝诶淆g化逐年增加的現(xiàn)狀，治療AD已成為研究熱點之一。

目前臨床上用于AD的藥物主要是乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶阻滯劑、N-甲基-D-天冬氨酸 (NDMA) 受體拮抗劑、改善腦代謝藥物及神經(jīng)保護劑等，雖然這些藥物能夠減緩AD患者認知能力的下降，但很難從根本上改善AD的相關癥狀，且存在毒副作用大、口服吸收差等缺點。

神經(jīng)干細胞（NSCs）是一種具有自我復制能力和多向分化潛能，在成人大腦中NSCs以靜止狀態(tài)存在于腦室下區(qū)和齒狀回的顆粒下區(qū)，緩慢自我更新的NSCs會產(chǎn)生具有更快分裂細胞周期的神經(jīng)祖細胞，最終分化為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞。當神經(jīng)元損傷或變性時，會激活體內(nèi)靜止的NSCs，誘導其增殖并向損傷部位遷移、分化，對受損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行修復。

NSCs治療AD機制研究

①保護膽堿能神經(jīng)元：NSCs移植能夠升高突觸素、突觸后密度蛋白95和微管相關蛋白水平，調(diào)節(jié)軸突和神經(jīng)元樹突網(wǎng)絡，促進神經(jīng)發(fā)生；增加基底前腦中的膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶蛋白質(zhì)水平，恢復和補充受損神經(jīng)元。

②分泌營養(yǎng)因子：NSCs能夠分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，抑制神經(jīng)營養(yǎng)因子下調(diào)，增加大腦中的突觸密度，促進軸突生長，降低β-淀粉樣蛋白和tau水平。

③抑制炎癥：NSCs在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出顯著的抗炎潛力，可降低活化巨噬細胞和受損組織中的多種炎性細胞因子的表達。

④增強線粒體功能：NSCs能夠改善β-淀粉樣蛋白25-35誘導Bcl-2表達水平降低并增加細胞色素c、caspase-9、caspase-3和Bax的表達水平。

⑤促進內(nèi)源性NSCs活化：NSCs移植可以增強病灶周圍節(jié)段的內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生，促進海馬齒狀回及顆粒下區(qū)內(nèi)源性NSCs的增殖。

⑥促進細胞分化：NSCs具有分化功能，在一定條件下能夠分化為不同的神經(jīng)系細胞，如：神經(jīng)元細胞、少突膠質(zhì)細胞及神經(jīng)膠質(zhì)細胞等，幫助突觸重構(gòu)及神經(jīng)網(wǎng)絡的連接和恢復。

基礎研究

研究者在小鼠AD模型上移植NSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠海馬區(qū)的突觸聯(lián)接密度增加，認知功能有顯著提高；而腦室內(nèi)移植人NSCs，過表達膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶可恢復AD小鼠模型的學習和記憶功能。

Zhang等人采用NSCs移植治療AD小鼠(APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠)模型，發(fā)現(xiàn)NSCs移植入小鼠大腦海馬區(qū)后，可增殖、遷移、分化為三種神經(jīng)細胞類型，促進相應神經(jīng)細胞功能的恢復，神經(jīng)元內(nèi)認知功能相關蛋白表達增加，可改善AD小鼠的空間學習和記憶功能。

總 結(jié)：研究發(fā)現(xiàn)移植NSCs后，可增殖并經(jīng)誘導分化出神經(jīng)元，補充AD患者缺損的神經(jīng)元，且NSCs移植能夠通過改善腦內(nèi)微環(huán)境、細胞替代以及刺激祖細胞分化等機制治療AD。

說明：本文案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞相關知識，不作為醫(yī)療建議。