子宮內(nèi)膜是一種高度再生的組織，在月經(jīng)周期內(nèi)會動態(tài)、周期性地生長、分化、脫落和再生。正常子宮內(nèi)膜隨著月經(jīng)周期會自然修復(fù)，沒有殘留瘢痕或功能喪失，而受到損傷的子宮內(nèi)膜無法正常修復(fù)，易發(fā)生纖維化、瘢痕化及粘連，導(dǎo)致胚胎無法在子宮內(nèi)膜上著床，因此子宮內(nèi)膜再生及修復(fù)至關(guān)重要。

目前常用的治療方法有：內(nèi)膜微刺激、大劑量雌激素刺激、生長激素宮腔灌注、盆底神經(jīng)肌肉電刺激、粒細胞集落刺激因子宮腔注射等。雖然這些方法能在一定程度上能夠改善子宮內(nèi)膜損傷，但對于嚴(yán)重內(nèi)膜損傷并無明顯效果。

已有證據(jù)表明，在子宮內(nèi)膜區(qū)移植干細胞對子宮內(nèi)膜損傷改善有明顯影響，如減少纖維化面積，增加腺體數(shù)量，刺激血管生成，增加子宮內(nèi)膜厚度，形成更好的組織結(jié)構(gòu)，保護妊娠，提高懷孕幾率。

干細胞在子宮內(nèi)膜異位癥中的研究

子宮內(nèi)膜異位癥是一種慢性婦科疾病，患病率為6%-10%，其特征是子宮內(nèi)膜組織生長在子宮腔以外的部位。異位子宮內(nèi)膜組織見于卵巢、子宮骶骨韌帶、闊韌帶以及盆腔腹膜。

基礎(chǔ)研究：ZHANG等人在大鼠子宮內(nèi)注射體積分?jǐn)?shù)為95%乙醇建立子宮內(nèi)膜損傷模型，經(jīng)尾靜脈注射UC-MSCs，分為1，2，3 次給藥，結(jié)果顯示移植后第8天子宮內(nèi)膜形態(tài)和胚胎著床率明顯改善。

臨床研究：Wang等人研究結(jié)果表明UC-MSCs可以通過上調(diào)PTEN基因表達，抑制異位子宮內(nèi)膜細胞增殖，并促進其凋亡。

干細胞在Asherman 綜合征中的研究

宮腔粘連也被稱為Asherman綜合征，由Asherman于1948年首次報道，是由于刮宮時損傷宮頸管黏膜或子宮內(nèi)膜基底層、肌層，局部創(chuàng)面形成而導(dǎo)致粘連。

基礎(chǔ)研究：CAO等人采用子宮內(nèi)膜剝離損傷的小型香豬模型，研究膠原支架復(fù)合UC-MSCs的修復(fù)作用，結(jié)果顯示，膠原支架復(fù)合UC-MSCs能夠明顯促進小型香豬子宮內(nèi)膜、血管和腺體的修復(fù)，幫助小型香豬損傷后子宮妊娠能力的恢復(fù)。

臨床研究：Cao等人開展了用hUCMSCs復(fù)合膠原支架治療復(fù)發(fā)性子宮粘連的I期臨床試驗。在粘連分離后將裝載在膠原支架上的hUCMSCs移植到子宮腔中。術(shù)后3個月，與治療前相比，病人子宮內(nèi)膜平均最大厚度增加，子宮內(nèi)粘連評分下降。

干細胞在薄型子宮內(nèi)膜中的研究

子宮內(nèi)膜厚度臨床定義為子宮肌層與子宮內(nèi)膜之間的距離，可通過超聲測量。正常情況下，在不同的時期子宮內(nèi)膜的厚度是不一樣的，月經(jīng)期子宮內(nèi)膜厚度1-4 mm，增生中期4-8 mm，卵泡晚期8-14 mm，分泌期7-14 mm。研究顯示，宮內(nèi)手術(shù)、盆腔放療等多種病理狀況是子宮內(nèi)膜變薄的重要原因。

基礎(chǔ)研究：有研究采用體外分離培養(yǎng)的BMSCs治療薄型子宮內(nèi)膜損傷的大鼠，結(jié)果顯示，促炎細胞因子如TNF-α、IL-1等水平下調(diào)，IL-6等抗炎細胞因子水平上調(diào)，子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)蛋白表達上調(diào)，因此認(rèn)為BMSCs能夠通過促進子宮內(nèi)膜上皮細胞和間質(zhì)細胞的再生修復(fù)，增加子宮內(nèi)膜厚度，從而發(fā)揮治療作用。

臨床研究：HE等人研究表明UC-MSCs可能通過誘導(dǎo)作用和免疫調(diào)節(jié)特性改善子宮內(nèi)膜的容受性，兩個移植時期對改善薄型子宮內(nèi)膜均有不同程度的療效。

總 結(jié)：以上研究表明，干細治療突破了傳統(tǒng)治療的局限性，從根本上修復(fù)和再生損傷的組織，這為子宮內(nèi)膜損傷疾病提供了新的治療思路。

參考文獻：

【1】《干細胞治療子宮內(nèi)膜損傷的研究進展》 DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2022.11.008.

【2】《人臍帶間充質(zhì)干細胞修復(fù)子宮內(nèi)膜損傷》 https://doi.org/10.12307/2022.577