近日，國內的李天晴、季維智團隊在《npj Parkinson's Disease》期刊上發(fā)表了一篇關于間充質干細胞治療帕金森病（PD）動物模型的相關研究。該團隊通過8年的時間開發(fā)出一種可持久穩(wěn)定分泌多巴胺的基因工程化間充質干細胞 (DOPA-MSCs)用于治療大鼠和猴PD模型。DOPA-MSCs能通過恢復紋狀體多巴胺水平，實現(xiàn)中腦多巴胺環(huán)路的原位重建，并快速（2周左右）恢復急性和慢性PD猴模型的運動和非運動障礙缺陷。長達5年的研究結果證明了DOPA-MSCs治療PD的安全性和有效性。

帕金森病是繼腫瘤、心腦血管病之后中老年健康的“第三殺手”。我國PD患者已超300萬，每年PD醫(yī)療費用超過2000億元。PD發(fā)病率和死亡率都非常高，6年內的死亡率高達66%。

目前臨床上主要采用口服L-左旋多巴補償丟失的多巴胺神經遞質或腦深部電刺激術（DBS），但這些方法長期使用會帶來明顯的副作用以及后期會失去效果。開發(fā)出安全、有效、經濟并適合廣大PD患者的治療方法一直以來是整個醫(yī)療領域的難題。

雖然基因療法通過病毒載體傳遞多巴胺合成的關鍵基因是治療PD的一種潛在臨床方法，但帶來許多重要的有效和安全性問題。此外，通過干細胞分化的多巴胺神經元或前體細胞替換PD中死亡的多巴胺神經元是治療PD的另一種潛在策略。然而，該方法存在明顯的局限性，包括移植細胞的低存活率，需較長時間才能整合到宿主神經回路，移植效果存在波動性以及非特異性細胞的移植帶來的安全性問題。這些局限性使得這些細胞移植在臨床上的療效變得難以控制。

為了精確遞送多巴胺神經遞質到紋狀體局部部位，該團隊成員開發(fā)出一種新的策略，即首先在體外通過基因工程方法獲得穩(wěn)定合成多巴胺神經遞質的工程化MSCs，然后移植后可在紋狀體持久、連續(xù)、穩(wěn)定地分泌多巴胺。由于該細胞的安全性、生物特性以及標準化制備能在移植前得到充分評估，因此該策略可為PD的治療提供穩(wěn)定且可重復的“現(xiàn)成”細胞源。

團隊成員通過評估發(fā)現(xiàn)，該策略可以有效地糾正PD大鼠和PD猴子的運動和認知缺陷。由于PD患者復雜的發(fā)病機制和顯著的個體間變異，一種動物模型不能很好地反映細胞移植的廣泛有效性。因此，團隊成員系統(tǒng)評估了DOPA-MSCs 在PD大鼠模型以及急性和慢性PD猴模型中的功能。此外，在移植前，團隊成員預留了足夠的時間來穩(wěn)定癥狀（急性模型為6個月，慢性模型為18個月），排除自發(fā)恢復的可能性，使研究能夠客觀的反映出細胞移植對PD各種癥狀的改善。

結 果：移植到紋狀體的DOPA-MSCs可以通過恢復多巴胺濃度，在PD大鼠和猴子中安全地長期糾正運動缺陷、精細運動以及包括認知和情緒在內的非運動認知障礙。100%的PD猴子，甚至重度的PD猴（完全失去自我運動和進食的功能），在一次移植后臨床癥狀表現(xiàn)出顯著的（PD評分恢復率為60-90%）恢復效果，快速（2-4周）和長達5年的有效性證明了DOPA-MSC在非人靈長類動物PD模型中的長期療效和安全性。

總 結：上述研究結果表明，工程化的DOPA-MSCs移植在不同PD模型中都有顯著治療效果，顯示出DOPA-MSC在PD臨床治療應用中的巨大潛力，未來將有助于推動基因工程化干細胞治療難治性PD的臨床轉化。