近期，國(guó)外學(xué)者在世界著名雜志《Nature medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞治療MS一項(xiàng)前瞻性、治療探索性、非隨機(jī)化、開(kāi)放標(biāo)簽、單劑量的 1 期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明該療法是安全可行的。

多發(fā)性硬化癥(MS)：是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性自身免疫性疾病，其特征是與炎癥免疫反應(yīng)相關(guān)的少突膠質(zhì)細(xì)胞丟失、脫髓鞘和軸突變性。

流行病學(xué)研究表明，MS發(fā)病率隨多種遺傳和環(huán)境因素而變化，MS在青年期發(fā)生的更頻繁，由初始復(fù)發(fā)緩解型，然后演變?yōu)槔^發(fā)性進(jìn)行型MS。

盡管開(kāi)發(fā)了幾種徹底改變多發(fā)性硬化癥(MS)自然病程的有效治療方法，但它們的優(yōu)勢(shì)主要是針對(duì)復(fù)發(fā)緩解型MS患者實(shí)現(xiàn)的，而對(duì)繼發(fā)性進(jìn)行型MS目前仍未找到一種有效的治療方法。

研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)干細(xì)胞通過(guò)其獨(dú)特機(jī)制促進(jìn)持久的神經(jīng)保護(hù)：分化為成熟腦細(xì)胞，減少脫髓鞘、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和軸突丟失，并發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)支持和抗炎功能，從而幫助患者損傷的功能和結(jié)構(gòu)修復(fù)。

臨床研究

目 的：觀察神經(jīng)干細(xì)胞治療MS的安全性和可行性。

方 法：本次共納入12名繼發(fā)性進(jìn)行型MS患者，年齡范圍在18~55歲，病程2~20年，擴(kuò)大殘疾狀態(tài)量表（EDSS）≥6.5。在經(jīng)過(guò)患者及家屬知情同意后，患者被連續(xù)納入4個(gè)治療隊(duì)列(TC)，每個(gè)人都接受了4種遞增治療劑量的神經(jīng)干細(xì)胞中的一種的單次鞘內(nèi)給藥（分別為TC-A：0.7*106，TC-B : 1.4*106, TC-C: 2.8*106和TC-D: 5.7*106±10%細(xì)胞/公斤體重)。在去除約10毫升腦脊液(CSF)后，將懸浮在注射液（含0.028%人血清白蛋白的鹽水溶液）中的神經(jīng)干細(xì)胞通過(guò)腰椎穿刺注射到患者體內(nèi)。術(shù)后監(jiān)測(cè)患者不良事件(AE)和神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)的總體變化。

結(jié) 果：①安全性：在2年的隨訪中觀察到的不良事件（AE）多為1級(jí)或2級(jí)；移植后78周時(shí)發(fā)生了1例MS復(fù)發(fā)并導(dǎo)致病情加重（EDSS從6.5到7.5）事件，通過(guò)常規(guī)類固醇治療和物理治療后完全恢復(fù)，后經(jīng)過(guò)醫(yī)師專業(yè)評(píng)估，這種AE被認(rèn)為與治療無(wú)關(guān)。沒(méi)有報(bào)告可能與該療法相關(guān)的3級(jí)（或更高）AE，也沒(méi)有報(bào)告任何與干細(xì)胞治療明確相關(guān)的AE。

②可行性：隨訪數(shù)據(jù)顯示出，接受高劑量細(xì)胞治療的患者腦萎縮率較低劑量的明顯更小，且分泌的抗炎因子和神經(jīng)保護(hù)因子也比低劑量組要多，術(shù)后患者的生活質(zhì)量也得到了明顯提升。

總 結(jié)：以上研究結(jié)果表明，神經(jīng)干細(xì)胞治療PMS是安全可行的一種療法，但未來(lái)還需開(kāi)展更多、更高劑量相關(guān)臨床研究，才能為后期臨床應(yīng)用提供有力證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

1、Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02097-3.

2、Omics approaches to understanding the efficacy and safety of disease-modifying treatments in multiple sclerosis. DOI :10.3389/fgene.2023.1076421.