近期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院在《signal transduction and targeted therapy》期刊發(fā)表了一篇人臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療銀屑病案例，這是一項1/2a期單臂臨床試驗，研究結(jié)果表明，MSCs治療銀屑病患者是安全有效的，且有效率似乎與性別有關(guān)，女性有效率明顯高于男性。（臨床試驗注冊號:NCT03765957）。

銀屑病是一種常見慢性免疫介導(dǎo)的全身性疾病，由遺傳基因和環(huán)境等多種因素誘發(fā)。銀屑病患病率占世界人口的0.27%~11.43%，在中國，銀屑病患病率為0.47%，影響超過700萬患者。

雖然目前已開發(fā)出新型靶向TNF-α、IL-17和IL-23生物制劑，但接受生物制劑療法的患者容易復(fù)發(fā)，并且可能會發(fā)生鼻咽炎、上呼吸道感染和肺結(jié)核等不良事件。MSCs是一種多能干細(xì)胞，具有超強再生能力和免疫調(diào)節(jié)特性，它的免疫調(diào)節(jié)能力使其成為臨床研究中治療自身免疫性疾病理想候選者。

該項研究主要目的是為了評估人臍帶源性MSCs治療銀屑病的安全性和有效性，并初步探索MSCs治療銀屑病的可能機制。

研究共分為兩個階段，第一階段入組5名受試者，每2周接受一次MSCs輸注，單劑量為1.5*106/kg，每療程4次；第二階段，入組13例患者，1例患者退出，12例完成研究，分為4個劑量組（1.5*106/kg、2.0*106/kg、2.5*106/kg和3.0*106/kg,），每組3名患者。

患者基線年齡29-55歲、疾病持續(xù)時間4-32歲、PASI評分10.8-30.7，大多數(shù)患者使用過外用藥物，11.8%患者使用過生物制劑，所有患者均對外用藥物有效率不滿意或不耐受。

研究結(jié)果

①有效性觀察：第6個月時，有8名患者癥狀改善達(dá)到40%以上；6名患者癥狀改善超過75%(見圖2)；3名患者銀屑病面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)分?jǐn)?shù)提高了90%以上(見圖3)。此外，還發(fā)現(xiàn)女性患者(66.7%)有效率遠(yuǎn)高于男性患者(25%)。

②安全性：沒有發(fā)現(xiàn)與MSCs輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，僅有部分患者在輸注后出現(xiàn)低燒、頭暈和寒戰(zhàn)，經(jīng)常規(guī)處理后24小時內(nèi)恢復(fù)正常。

③作用機制分析：MSCs移植后，銀屑病患者外周血中Th17和CD4+幼稚T細(xì)胞顯著降低，而Tregs和CD4+記憶T細(xì)胞顯著增加，這表明MSCs可能是通過促進(jìn)幼稚T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

此外，我們還發(fā)現(xiàn)MSCs移植后患者Th17 細(xì)胞和血清中IL-17水平顯著降低（圖5d），這表明MSCs移植可能通過降低血清中IL-17水平發(fā)揮治療作用。

總 結(jié)：上述研究表明，靜脈輸注MSCs 治療銀屑病是安全有效的，尤其是在女性中。此外，還發(fā)現(xiàn)Treg水平可用于MSCs移植有效性的預(yù)測指標(biāo)，當(dāng)然這些發(fā)現(xiàn)還需要進(jìn)一步擴展，以在更大規(guī)模和控制良好的前瞻性臨床試驗中進(jìn)行驗證。

參考文獻(xiàn)：

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