自閉癥譜系障礙(ASD)患者通常表現(xiàn)出重復(fù)行為、社交互動(dòng)、語(yǔ)言/非語(yǔ)言缺陷。此外，焦慮、多動(dòng)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙（例如肌張力減退、笨拙、走路）、睡眠障礙（例如失眠）、智力障礙以及胃腸道問題（例如慢性便秘、腹瀉、腹痛）都與ASD相關(guān)。

近年來，ASD患病率逐年增加，男孩患病率大約是女孩4倍，目前對(duì)該病的管理僅限于物理療法和藥物療法（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、抗精神病藥物），但效果有限，細(xì)胞療法的出現(xiàn)引起學(xué)者們廣泛關(guān)注。

Sharma等人的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，大多數(shù)ASD兒童在接受骨髓來源干細(xì)胞移植后，癥狀顯著改善，包括行為模式(66%)、社會(huì)關(guān)系(90.6%)以及語(yǔ)言和溝通(78%)。在另一項(xiàng)研究中，研究者采用臍帶來源的MSCs治療ASD患者，隨訪發(fā)現(xiàn)，治療前后患者語(yǔ)言交流、視覺、情緒和智力反應(yīng)等方面表現(xiàn)出顯著差異。

在此背景下，Riordan等人進(jìn)行了一項(xiàng)I/II期單臂臨床試驗(yàn)，他們采用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植20例ASD患者，隨訪發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞輸注是安全且耐受的，并在《Stem Cells Translational Medicine》期刊發(fā)表了相關(guān)研究結(jié)果（ClinicalTrials.gov；注冊(cè)號(hào)：NCT02192749）。

目 的：分析UC-MSCs移植ASD患者的安全性和有效性。

納入患者：共有20名不同種族的受試者被納入本研究，其中大多數(shù)(95%)為男性，受試者平均年齡為10.25歲，所有研究參與者和臍帶捐贈(zèng)者均獲得了書面知情同意書。

方 法：入組受試者在1周內(nèi)接受3600萬個(gè)UC-MSCs靜脈輸注，每次靜脈輸注900萬個(gè)UC-MSCs；第13周，受試者接受了相同劑量的UC-MSCs；第25周和第37周重復(fù)該程序。治療過程中接受的總劑量為1.44億個(gè)UC-MSCs（4×3600萬）。

結(jié)果：①血清MDC水平（圖1A）：從T1到T3平均值保持相對(duì)穩(wěn)定，T4時(shí)觀察到下降趨勢(shì)，直到12個(gè)月時(shí)，血清MDC水平從T1測(cè)量值減半，21個(gè)月時(shí)血清MDC水平再次增加，但與T1測(cè)量的水平相似或更低。

②血清TARC水平（圖1B）：與基線相比呈下降趨勢(shì)，在T2和T4之間略有升高，在12個(gè)月的隨訪中觀察到下降，此后血清TARC水平繼續(xù)下降，與基線測(cè)量結(jié)果相比，21個(gè)月時(shí)的結(jié)果最低。

③ATEC評(píng)分（圖2A）：在治療期間呈下降趨勢(shì)，在 12個(gè)月的隨訪中觀察到最低評(píng)分（ATEC：平均值= 39.14，SD = 22.85），在21個(gè)月時(shí)，該值增加，達(dá)到與治療前觀察到的水平相似或更低水平。

④CARS評(píng)分（圖2B）：與基線相比，8名受試者(40%)的CARS評(píng)分有改善（20名受試者中，有5名未完成研究，2名受試者因父母原因停藥，2名受試者因個(gè)人原因停藥，1名受試者完成治療后失訪）。其中，5名從輕度或中度自閉癥CARS評(píng)分改善到自閉癥閾值以下，3名從嚴(yán)重自閉癥癥狀改善到自閉癥閾值以下。

總 結(jié)：研究表明，UC-MSC的多次輸注對(duì)于ASD患者是安全且可耐受的，雖然沒有安慰劑組的受試者，但在該研究中觀察到的結(jié)果表明UC-MSC潛在治療益處，主要表現(xiàn)在CARS和ATEC評(píng)分改善，這可能與TARC和MDC水平降低有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

Neil H. Riordan, Maria Luisa Hincapié, Isabela Morales, Giselle Fernández,Nicole Allen, Cindy Leu, Marialaura Madrigal, Jorge Paz Rodríguez, Nelson Novarro.Allogeneic Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Safety Profile and Effect on Cytokine Levels. http://dx.doi.org/10.1002/sctm.19-0.