Berndt和Harty于1959年首次描述并分類距骨骨軟骨損傷(OCL)， 這些病變可導(dǎo)致與負(fù)重相關(guān)的疼痛、運(yùn)動(dòng)范圍喪失以及鎖定或不穩(wěn)定的機(jī)械癥狀，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的活動(dòng)障礙，有研究提出，OCL是進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)炎早期發(fā)展的前兆。

隨著對間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)作用的不斷探索，學(xué)者對其在軟骨修復(fù)中的作用產(chǎn)生了興趣，早期的臨床前和臨床研究顯示其在改善癥狀和結(jié)構(gòu)方面的益處。Julien Freitag等人報(bào)道一項(xiàng)自體AD-MSCs治療踝關(guān)節(jié)OCL的臨床試驗(yàn)，術(shù)后MRI顯示透明樣軟骨成功再生。

該研究納入了一名42歲男性患者，13年前因右腳踝疼痛就診，之后經(jīng)歷了軟骨成形術(shù)/刮除術(shù)、骨膜移植手術(shù)、活動(dòng)調(diào)整、藥物鎮(zhèn)痛和物理療法，但病情仍沒有改善。X射線常規(guī)放射學(xué)評(píng)估顯示早期距骨關(guān)節(jié)炎和外側(cè)距骨圓頂OCL出現(xiàn)（圖1），在OCL硬化線深處還觀察到活動(dòng)性骨髓水腫。

經(jīng)過患者知情同意，首先進(jìn)行OCL刮除術(shù)，并收集患者25 mL脂肪抽吸物，經(jīng)分離培養(yǎng)后獲取所需的AD-MSCs，在局部鎮(zhèn)靜條件下，將AD-MSCs注射到踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)?；€時(shí)接受了2000萬AD-MSCs；6個(gè)月時(shí)再次接受同劑量的AD-MSCs； 12個(gè)月復(fù)查后，觀察到軟骨再生不完全，患者接受了最后一次5000萬AD-MSCs注射。

結(jié)果：①足踝殘疾指數(shù)(FADI)評(píng)分和國際軟骨修復(fù)協(xié)會(huì)(ICRS)評(píng)分變化：FADI評(píng)分從基線時(shí)的61%提高到24個(gè)月時(shí)的91%（見下圖），表明臨床功能顯著改善；ICRS評(píng)分從3個(gè)月時(shí)的3分提高到24個(gè)月時(shí)的1分。

②治療前后MRI成像變化：AD-MSCs治療后3個(gè)月，MRI成像顯示OCL部位有不完整的軟骨樣組織；8個(gè)月時(shí)，MRI顯示軟骨樣組織持續(xù)成熟，但新軟骨和軟骨下板的內(nèi)側(cè)邊界仍保留有一條持續(xù)的射線可透線；12個(gè)月時(shí)，MRI顯示組織持續(xù)成熟；24個(gè)月時(shí)，MRI顯示OCL 部位有堅(jiān)固的透明狀軟骨填充/再生，與周圍天然軟骨的平滑整合（圖2）。

③MRI T2分析：3個(gè)月時(shí)，MRI T2映射分析表明松弛時(shí)間值平均為80毫秒，其中淺層區(qū)域記錄的最佳值（平均54毫秒），深層區(qū)域記錄的較大值（平均110毫秒）；24個(gè)月時(shí)平均改善至65毫秒，T2值顯示與天然軟骨中的值相當(dāng)（圖3和表3）。在整個(gè)隨訪期間，總體T2弛豫時(shí)間值有所改善。

④不良事件：在整個(gè)隨訪過程中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的不良事件，每次注射AD-MSCs后，患者會(huì)出現(xiàn)輕微自限性不適癥狀，這種情況持續(xù)了1周，僅需使用冰敷和簡單的止痛藥。

綜上所述，自體AD-MSCs療法結(jié)合關(guān)節(jié)鏡刮除術(shù)治療踝關(guān)節(jié)OCL，成功實(shí)現(xiàn)了功能和結(jié)構(gòu)改善，治療耐受性良好。據(jù)了解，這是文獻(xiàn)中首次觀察到該技術(shù)的使用，與其它經(jīng)過充分研究和當(dāng)前使用的技術(shù)相比，結(jié)構(gòu)結(jié)果得到明顯改善，表明AD-MSCs療法是一種有前途的治療選擇。

參考資料：

Julien Freitag, James Wickham,Kiran Shah,Abi Tenen. Effect of autologous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of an osteochondral lesion of the ankle.DOI:10.1136/bcr-2020-234595.