近日，F(xiàn)arabi等在《International Journal Of Molecular Sciences》發(fā)表了一篇關(guān)于細(xì)胞治療慢性傷口的綜述，文中系統(tǒng)分析了細(xì)胞療法在慢性傷口中的研究進(jìn)展、臨床療效與副作用，這為其后續(xù)臨床應(yīng)用提供了可靠依據(jù)。

傷口愈合是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及炎癥細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的協(xié)調(diào)相互作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，70%的截肢都源于傷口不愈合，在美國(guó)超過600萬人在努力應(yīng)對(duì)傷口不愈合的后果，這凸顯了解決這一普遍問題的緊迫性。

研究顯示，細(xì)胞療法已成為一種增強(qiáng)傷口愈合的新策略，在多種與傷口相關(guān)的病癥中顯示出了良好治療效果，包括外周動(dòng)脈疾病、糖尿病傷口、高血壓潰瘍、大皰性糖尿病、靜脈性潰瘍和莫氏顯微手術(shù)后傷口等。

該綜述中，研究人員通過檢索Medline、PubMed Central、Embase、Web of Science、Cochrane Library和Google Scholar數(shù)據(jù)庫(kù)，最終納入44項(xiàng)關(guān)于細(xì)胞治療慢性傷口的臨床試驗(yàn)，總患者人數(shù)超過1000人。

在44項(xiàng)研究中，采用了包括局部應(yīng)用、支架摻入、與富含血漿的蛋白質(zhì)組合以及去端肽膠原等不同的給藥方式，分析結(jié)果表明，細(xì)胞療法與局部傷口護(hù)理實(shí)踐相結(jié)合，可以減輕患者疼痛、縮短愈合時(shí)間并改善皮膚外觀。下文展示了部分不同細(xì)胞治療慢性傷口的臨床試驗(yàn)。

一、成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞治療

一項(xiàng)多中心研究，分析了細(xì)胞治療208名糖尿病潰瘍患者的安全性和有效性，所有患者被隨機(jī)分配每4周接受一次人類成纖維細(xì)胞和上皮治療（治療組，112名患者）或鹽水濕潤(rùn)紗布（對(duì)照組，96名患者）護(hù)理。

12周后，治療組中56%的患者傷口完全愈合，對(duì)照組為38%（圖2）；治療組完成閉合的中位時(shí)間（65天）顯著低于對(duì)照組（90天，表2）；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

二、自體骨髓抽吸物治療

在一項(xiàng)涉及75名慢性傷口患者的病例對(duì)照研究中，為了減少感染和組織壞死，對(duì)其中50名患者采用BM和培養(yǎng)骨髓(cBM)治療，另外25名患者每日使用鹽水敷料作為對(duì)照。

治療后3天，BM組和cBM組傷口表面積顯著減少（表5）；4周后，BM組中60%患者和cBM組中76%患者不需要任何進(jìn)一步干預(yù)，而對(duì)照組80%患者在6周后需要以移植形式進(jìn)行手術(shù)干預(yù)（表8）。圖6顯示了其中一名患者右膝周圍電燒傷后未愈合的原始區(qū)域和治療后的對(duì)比。

三、自體脂肪移植治療

在法國(guó)一醫(yī)院皮膚科進(jìn)行的前瞻性試點(diǎn)研究中，對(duì)10名患有高血壓腿部潰瘍患者使用純化后的自體脂肪移植治療，主要終點(diǎn)是每次隨訪時(shí)的傷口閉合率，次要終點(diǎn)是傷口特征、疼痛評(píng)估和不良事件。

與移植前相比，移植后傷口愈合時(shí)間明顯縮短，皮膚外觀也得到了顯著改善，隨訪3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，中位傷口閉合率為73.2%和93.1%。此外，還觀察到患者肉芽組織顯著增加，疼痛減輕，且沒有任何不良事件。圖4、5、6顯示了其中三名患者治療前后對(duì)比。

四、MSCs治療

一項(xiàng)II期研究中，研究人員評(píng)估了局部給予hUC-MSCs作為糖尿病潰瘍和麻風(fēng)病相關(guān)熱帶潰瘍引起的慢性潰瘍替代療法的安全性、可行性和潛在療效。

32名慢性潰瘍患者治療前的平均潰瘍長(zhǎng)度、寬度和面積分別為1.60cm(0.50-13.0)、1.3 (0.5-6,0)cm和2.21cm2 (0.25-78)，治療后第二次隨訪時(shí)縮小到1cm (0-12)、0.8cm (0-6.0)和1cm2(0-72)，治療前后變化顯著。圖1、2、3顯示了所有慢性傷口開始、第一周和第二周的長(zhǎng)度、寬度和面積變化。

總 結(jié)：通過綜述中的分析表明，細(xì)胞療法是傷口愈合的一種潛在治療方法，移植的細(xì)胞不僅可以分化成多種皮膚細(xì)胞類型，還可以提供傷口愈合所需的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，從而增加血管生成。

因此，對(duì)于引起重大臨床問題的頑固性傷口，尤其是慢性小腿傷口，這種方法可能被認(rèn)為是一種有吸引力的選擇，并且可以降低醫(yī)療保健的總體成本負(fù)擔(dān)并提高患者的生活質(zhì)量。

參考資料：

【1】Banu Farabi, Katie Roster, Rahim Hirani, Katharine Tepper, Mehmet Fatih Atak and Bijan Safai. The Efficacy of Stem Cells in Wound Healing: A Systematic Review. Doi:10.3390/ijms25053006.

【2】Veves, A.; Falanga, V.; Armstrong, D.G.; Sabolinski, M.L.; Apligraf Diabetic Foot Ulcer Study. Graftskin, a Human Skin Equivalent,Is Effective in the Management of Noninfected Neuropathic Diabetic Foot Ulcers: A prospective randomized multicenter clinical trial. DOI:10.2337/diacare.24.2.290.

【3】Gupta, G.J.; Karki, K.; Jain, P.; Saxena, A.K. Autologous Bone Marrow Aspirate Therapy for Skin Tissue Engineering and Tissue Regeneration. DOI: 10.1089/wound.2016.0704.

【4】Chopinaud, M.; Labbé, D.; Creveuil, C.; Marc, M.; Bénateau, H.; Mourgeon, B.; Chopinaud, E.; Veyssière, A.; Dompmartin, A.Autologous Adipose Tissue Graft to Treat Hypertensive Leg Ulcer: A Pilot Study.DOI: 10.1159/000478009.

【5】Tan, S.T.; Aisyah, P.B.; Firmansyah, Y.; Nathasia, N.; Budi, E.; Hendrawan, S. Effectiveness of Secretome from Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Gel (10% SM-hUCMSC Gel) for Chronic Wounds (Diabetic and Trophic Ulcer)—Phase 2 Clinical Trial. DOI: 10.2147/JMDH.S408162.