宮腔粘連（intrauterine adhesion,IUA）多繼發(fā)于反復(fù)刮宮或者宮腔內(nèi)感染，主要是由于子宮內(nèi)膜基底層損傷后修復(fù)障礙而導(dǎo)致的宮腔部分或全部粘連閉塞，從而引起月經(jīng)異常、周期性腹痛、不孕及反復(fù)流產(chǎn)等臨床癥狀。

在組織學(xué)角度，IUA就是內(nèi)膜基質(zhì)被纖維組織替代，腺體被不活躍的柱狀上皮替代，后者對(duì)激素刺激不敏感。最終子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致了子宮功能失常。

目前IUA主要采用宮腔鏡下粘連分解術(shù)并輔以雌激素作為標(biāo)準(zhǔn)治療手段。Myers等人報(bào)道了一篇案例，12位重度宮腔粘連的女性在宮腔鏡粘連分解術(shù)后輔以雌 激素、球囊支架、宮內(nèi)節(jié)育器綜合治療后全部恢復(fù)了月經(jīng)周期，并且其中6人成 功妊娠；但術(shù)后總體復(fù)發(fā)率為3.1%～23.5%，其中重度粘連高達(dá)62.5%。對(duì)于重度IUA子宮內(nèi)膜大面積損傷的情況下，雌激素很難達(dá)到有效的治療作用。

干細(xì)胞治療IUA

近年來有學(xué)者提出導(dǎo)致IUA的子宮內(nèi)膜修復(fù)障礙與局部干細(xì)胞損傷和缺失有關(guān)，認(rèn)為子宮內(nèi)膜的再生修復(fù)源自內(nèi)膜中的干細(xì)胞。子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷和感染時(shí)內(nèi)膜基底層損傷可能使位于此處的子宮內(nèi)膜干細(xì)胞數(shù)量減少甚至缺失、功能受損子宮內(nèi)膜腺上皮不能完全再生導(dǎo)致內(nèi)膜疤痕性修復(fù)最終引起內(nèi)膜損傷。這一觀點(diǎn)的提出突破了傳統(tǒng)的治療手段為IUA的治療提供了新思路（子宮內(nèi)膜損傷是宮腔粘連發(fā)生的必要條件）。

基礎(chǔ)研究

①Wang 等人發(fā)現(xiàn)行BMDSCs 治療的大鼠模型中雌、孕激素受體均有顯著的提高，提示 BMDSCs 移植可能是通過提高雌、孕激素受體的表達(dá)從而對(duì)受損的子宮內(nèi)膜進(jìn)行功能學(xué)修復(fù)。

②另一研究發(fā)現(xiàn)BMDSCs 移植的大鼠模型與對(duì)照組相比，其子宮內(nèi)膜組織可表達(dá)更高水平的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) 、類胰島素生長(zhǎng)因子-1( IGF-1) 、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1) 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF) ，這些生長(zhǎng)因子會(huì)提高子宮內(nèi)膜細(xì)胞和子宮肌細(xì)胞的增殖能力，促進(jìn)微血管重建，修復(fù)子宮內(nèi)膜損傷、提高妊娠率等能力均在大鼠模型中得到驗(yàn)證。 

臨床研究案例

①Nagori等人的團(tuán)隊(duì)報(bào)道了1例將自體提取的干細(xì)胞移植到子宮腔治療重癥宮腔粘連的患者，他們從該患者自身骨髓細(xì)胞中分離出39*106個(gè)CD9、CD40、CD90陽(yáng)性細(xì)胞移植至子宮腔，最終患者子宮內(nèi)膜增厚達(dá)到胚胎移植的標(biāo)準(zhǔn)，并通過體外受精－胚胎移植（IVF－ET）成功懷孕。

②有研究者進(jìn)行了自體細(xì)胞療法治療難治性宮腔粘連和子宮內(nèi)膜萎縮癥的先導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，受試患者接受了自體CD133 + BMDSCs 移植聯(lián)合激素替代療法，其中11名宮腔粘連患者均有月經(jīng)情況改善，宮腔粘連程度降低同時(shí)子宮內(nèi)膜厚度增加及血管生成，部分患者通過自然或人工方式相繼受孕。

③Singh等人則直接將（103.3±20.5）×106個(gè)單核干細(xì)胞（MSCs）直接移植到6名患者子宮內(nèi)膜下，而不是分離出特定表型的細(xì)胞再移植。結(jié)果顯示全部6名患者子宮內(nèi)膜厚度均較前增加，其中5名恢復(fù)了月經(jīng)。

④Santam-aria等人從外周血中分離出CD133陽(yáng)性的骨髓來源干細(xì)胞，平均數(shù)量為124.39×106個(gè)，再通過導(dǎo)管自體移植到子宮螺旋動(dòng)脈中。經(jīng)過治療后，16名宮腔粘連及子宮內(nèi)膜萎縮患者中，15名恢 復(fù)了月經(jīng)，其中1名患者成功分娩足月兒，另1名則經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩足月兒。

⑤國(guó)內(nèi)Zhao等人將攜帶骨髓來源單核細(xì)胞的膠原支架放置到子宮腔來治療10個(gè)重度宮腔粘連患者，移植干細(xì)胞密度為5*106/cm2，最終有5名患者成功生育。

以上臨床案例皆是通過干細(xì)胞來進(jìn)行治療，細(xì)胞數(shù)量、用藥途徑存在一定的差別，但宮腔粘連等損傷情況都在一定程度上得到改善，說明干細(xì)胞治療IUA是有效的。

總  結(jié)：隨著研究的進(jìn)一步深入，相信干細(xì)胞移植治療在未來一定能為更多難治性疾病帶來新的選擇。