自然殺傷（natural killer，NK)細(xì)胞是一類固有免疫細(xì)胞，是機(jī)體防御感染和抗腫瘤的第一道防線。作為免疫系統(tǒng)中一種重要的效應(yīng)細(xì)胞，NK細(xì)胞在腫瘤過(guò)繼性免疫治療中越來(lái)越受到重視。NK細(xì)胞過(guò)繼性免疫療法(adoptive cell therapy, ACT)是細(xì)胞生物治療方法之一，這種方法是向腫瘤患者回輸經(jīng)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)的NK細(xì)胞，在機(jī)體中直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。



NK細(xì)胞無(wú)需預(yù)先致敏，且無(wú)主要組織相容性復(fù)合物(major histocompatibility complex，MHC)限制性，可殺傷腫瘤細(xì)胞或被感染的細(xì)胞，具有廣譜的抗腫瘤作用。NK細(xì)胞能夠靶向MHC-I分子缺失的腫瘤細(xì)胞，通過(guò)釋放細(xì)胞毒性穿孔素和顆粒酶，從而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡；亦可通過(guò)分泌一系列細(xì)胞因子，如g干擾素（interferon-gamma，IFN-g)及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF)等，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)而間接殺傷腫瘤細(xì)胞。

因此，NK細(xì)胞在抗腫瘤免疫細(xì)胞治療中具有巨大的潛力。目前，全球范圍內(nèi)有多家大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行或己經(jīng)完成NK細(xì)胞過(guò)繼療法的臨床試驗(yàn)。



腫瘤成為威脅國(guó)人生命第一大因素
近年來(lái)，惡性腫瘤作為全球較大的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，極大地危害人類的健康，并將成為新世紀(jì)人類的第一殺手。我國(guó)作為一個(gè)發(fā)展中的大國(guó)，由于工業(yè)化、城鎮(zhèn)化和人口老齡化進(jìn)程的加快，不良的生活方式以及環(huán)境污染等問(wèn)題的存在，腫瘤的發(fā)病率、死亡率均呈不斷上升趨勢(shì)，腫瘤已經(jīng)成為威脅國(guó)人生命的第一大要素，讓抗癌所面臨的形式愈發(fā)嚴(yán)峻。

NK細(xì)胞免疫療法時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨
傳統(tǒng)的腫瘤治療方法主要是通過(guò)手術(shù)、化療和放療達(dá)到早期根除腫瘤和減輕腫瘤負(fù)荷的目的，但存在腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，且有損傷正常組織與使免疫功能低下等嚴(yán)重副作用。近年來(lái), 腫瘤免疫治療取得長(zhǎng)足的進(jìn)步, 在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中取得良好的療效。NK細(xì)胞過(guò)繼性免疫療法屬于腫瘤免疫治療的重要組成部分, 在我國(guó)已有相應(yīng)技術(shù)廣泛用于臨床。



早在1985年，美國(guó)國(guó)家癌癥中心就將過(guò)NK細(xì)胞繼細(xì)胞免疫治療列為腫瘤治療的第四種腫瘤療法。與傳統(tǒng)治療方式不同，NK細(xì)胞過(guò)繼細(xì)胞免疫治療可以在不損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提下，不僅可以直接殺滅腫瘤，而且能調(diào)動(dòng)機(jī)體自身免疫功能來(lái)增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境的抗腫瘤免疫力，因而治療手段安全，不良反應(yīng)小，治療效果滿意。

對(duì)于大多數(shù)患者而言，NK細(xì)胞過(guò)繼細(xì)胞免疫治療相對(duì)較為陌生。其實(shí)NK細(xì)胞過(guò)繼性免疫療法已有近30年的歷史，近幾年在臨床實(shí)驗(yàn)上取得巨大成功，被《科學(xué)》雜志評(píng)為2013年十大科學(xué)突破第一位。近兩年，《細(xì)胞》、《科學(xué)》、《自然》等國(guó)際頂級(jí)期刊相繼發(fā)表多項(xiàng)該領(lǐng)域的突破性研究成果。因此，該療法是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的研究方向，這些預(yù)示著，NK細(xì)胞免疫療法的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。



NK 細(xì)胞在腫瘤過(guò)繼性治療中的應(yīng)用
1、 自體NK細(xì)胞過(guò)繼治療
自體NK細(xì)胞過(guò)繼治療應(yīng)用廣泛，在血液腫瘤和實(shí)體瘤都有應(yīng)用。臨床研究表明，自體NK細(xì)胞過(guò)繼治療腫瘤安全，無(wú)毒副作用。通過(guò)NK細(xì)胞體外擴(kuò)增，過(guò)繼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的直腸癌、食管癌、胃癌和大腸癌患者，結(jié)果表明NK細(xì)胞對(duì)機(jī)體無(wú)毒副作用，在最后一次細(xì)胞回輸?shù)?周后，外周血細(xì)胞毒作用升高接近2倍。

2、同種異體NK細(xì)胞過(guò)繼治療
同種異體NK細(xì)胞既可來(lái)源于造血干細(xì)胞，也可來(lái)源于非造血干細(xì)胞。通過(guò)NK細(xì)胞過(guò)繼性免疫療法，19例急性髓細(xì)胞性白血?。╝cutemyeloid leukemia，AML)患者接受HLA半相合NK細(xì)胞和IL-2,其中有5例獲得完全緩解（complete remission，CR），獲得一定的臨床療效。



研究證明，同種異體NK細(xì)胞過(guò)繼療法不但對(duì)血液腫瘤有效，對(duì)實(shí)體瘤也有良好的療效。非常值得關(guān)注的是，有臨床試驗(yàn)表明輸注完全不相關(guān)供體的同種異體NK細(xì)胞同樣具有安全性，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。

結(jié)語(yǔ)：NK細(xì)胞是固有免疫細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤過(guò)程中扮演著重要的角色。體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞是一種廣譜、安全的細(xì)胞制劑，在腫瘤治療中具有重要作用。由于NK細(xì)胞過(guò)繼療法本身的安全性高、毒副反應(yīng)輕等特點(diǎn)相較于常規(guī)的抗腫瘤療法。越來(lái)越多的證據(jù)表明，NK細(xì)胞過(guò)繼療法是治療惡性腫瘤的有效手段，有著傳統(tǒng)治療方式無(wú)法比擬的優(yōu)越性，具有十分廣闊的臨床應(yīng)用前景。