自然殺傷(NK)細胞是機體天然免疫的主要免疫細胞,屬于固有免疫系統(tǒng),在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。NK細胞是機體抗腫瘤的第一道防線,其活化不需抗原呈遞,無限制,不依賴抗體,能夠快速活化,能直接殺傷腫瘤細胞,在機體早期抗腫瘤和免疫監(jiān)視中具有重要作用。
NK細胞對腫瘤細胞的殺傷活性主要取決于細胞表面活化性受體和抑制性受體識別相應的配體后產(chǎn)生信號強度的綜合。最新研究結果表明,NK細胞與腫瘤細胞之間不僅僅有殺傷作用,NK 細胞與腫瘤細胞之間存在著免疫編輯,使雙方的配體、受體分子和生物學行為發(fā)生了改變。
因此在乳腺癌產(chǎn)生的早期,NK細胞對抑制乳腺癌的生長及演進起著至關重要的作用。
中國乳腺癌增速位列全球第一
根據(jù)我國權威部門發(fā)布的數(shù)據(jù),乳腺癌在我國的發(fā)病率排第一位,每年有超過30萬的新發(fā)患者。2014年全國女性乳腺癌新發(fā)病例約27.89萬例,占女性惡性腫瘤發(fā)病16.51%,位居女性惡性腫瘤發(fā)病第一位。英國《獨立報》發(fā)布數(shù)據(jù)指出,2000年至2013年,中國乳腺癌年平均增長率約3.5%,而美國同期下降了0.4%,中國乳腺癌增速位列全球第一位。在全球范圍內(nèi),中國占據(jù)新診斷乳腺癌病例的12.2%,占據(jù)乳腺癌死亡的9.6%。,且在55~60歲出現(xiàn)發(fā)病高峰。
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,已成為“第一紅顏殺手”。乳腺癌現(xiàn)今已成為全球范圍的重大公共衛(wèi)生問題,尋找有效的、更好的治療乳腺癌的方法一 直是國際社會關注的熱點。傳統(tǒng)的治療方法如手術、輔助化療、輔助放療的普遍應用,極大的改善了乳腺癌的預后,但是輔助化療、放療等手段在殺滅腫瘤細胞的同時,對正常細胞也會產(chǎn)生損傷,因此研究如何在清除乳腺癌細胞的同時,盡量減少自身健康細胞的損傷,意義深遠。
NK細胞免疫療法殺傷乳腺癌細胞效應快
在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中,免疫系統(tǒng)與乳腺癌有著密切的關聯(lián)。NK 細胞數(shù)量和活性降低與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關,是乳腺癌發(fā)生免疫逃逸的關鍵因素,對此科學家們研究了一種新型的免疫細胞療法——NK細胞免疫療法。
NK細胞免疫療法是將患者的免疫細胞經(jīng)過篩選,在體外擴增后再回輸患者體內(nèi),增強乳腺癌患者的免疫能力,抑制腫瘤的進展,殺滅腫瘤細胞,隨著近年來對NK細胞免疫治療的深入研究,許多臨床試驗已經(jīng)證明免治療法確切有效,與傳統(tǒng)療法相比NK細胞免疫療法有明顯的優(yōu)勢。在臨床試驗研究中,發(fā)現(xiàn)一些實體瘤(如卵巢癌和乳腺癌)對NK細胞的細胞毒性高度敏感,移植同種異體NK細胞對卵巢癌和乳腺癌的治療進入Ⅱ期臨床試驗。
NK細胞乳腺癌患者中NK細胞表達異常:通過檢測35例惡性乳腺癌患者體內(nèi)的NK細胞水平,發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者體內(nèi)NK細胞活性降低,同時NK細胞受體表型發(fā)生改變,這些改變可能由腫瘤本身引起的,也有可能是相關因子作用所致。
進一步研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌細胞可以影響NK細胞的最終分化成熟,晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK細胞亞群比例增高。
NK細胞免疫療法消滅腫瘤三大優(yōu)勢
1.快速:與其他抗腫瘤的免疫細胞相比,NK細胞殺滅腫瘤的啟動時間最快。NK細胞只需接受到癌細胞的一些分子變化,就會立即投入戰(zhàn)斗,而不像T細胞,要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的腫瘤抗原加工提呈后,才知道誰是“敵人”。
2.精準:NK細胞被譽為“天然免疫的核心細胞”,在固有免疫和適應性免疫應答宿主對抗病原體和腫瘤細胞的過程中起關鍵作用。NK細胞能夠靶向MHC-I分子缺失的腫瘤細胞,通過釋放細胞毒性穿孔素和顆粒酶,從而誘發(fā)腫瘤細胞凋亡。
3.兇狠:由于乳腺癌患者體內(nèi)的NK細胞受體表型發(fā)生改變,在治療過程中輸注同種異體NK細胞效果會優(yōu)于自體NK細胞,新加入的NK細胞軍隊充滿殺傷力和生物活力,與機體原免疫軍隊一共對抗敵人,消滅乳腺癌細胞。
NK細胞在抵御腫瘤細胞生成的免疫監(jiān)視中具有重要作用,NK細胞就像一支前沿哨兵,不辭辛勞地隨著人體血液到處監(jiān)察,能有效識別“敵人”(如各種病毒,外來的細菌,體內(nèi)產(chǎn)生的衰老、凋亡的細胞,以及變異的腫瘤細胞等)并啟動殺傷功能。
總結:臨床試驗表明,輸注完全不相關供體的同種異體NK細胞也同樣具有安全性,無毒副作用。多項臨床試驗顯示,體外擴增的同種異體NK細胞的腫瘤過繼療法安全、有效,具有重要的臨床應用前景。