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免疫細(xì)胞研究

NK細(xì)胞免疫療法為治療晚期肺癌提供了新途徑

來源: 發(fā)布日期:2019-07-04 瀏覽次數(shù):6033次

NK細(xì)胞作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分,廣泛分布于外周各淋巴器官與血液循環(huán)系統(tǒng)中。 細(xì)胞無需抗原的預(yù)先刺激,一旦被活化即可發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng),并可具備合成多種細(xì)胞因子和 趨化因子的能力。細(xì)胞表面表達(dá)一系列活化性受體與抑制性受體,兩者之間的平衡是調(diào)控細(xì)胞是否被激活的重要機(jī)制,最終決定著細(xì)胞能否發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)功能。


NK細(xì)胞


NK細(xì)胞在抗腫瘤的天然免疫和特異性免疫中發(fā)揮效應(yīng)作用,能夠直接殺傷各種腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞, 是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。越來越多的研究顯示,細(xì)胞在不同疾病的發(fā)生過程中扮演著多種角色,尤其是在備受關(guān)注的 腫瘤免疫過程中,細(xì)胞發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,因此細(xì)胞與腫瘤免疫的關(guān)系,這一科學(xué)問題 多年來一直是研究熱點(diǎn)。

中國肺癌發(fā)病率和死亡率位居全球首位
肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。2018年,全球預(yù)計有1810萬癌癥新發(fā)病例,960萬癌癥死亡病例,肺癌5年生存率僅有10%~20%。肺癌發(fā)病率在許多國家和地區(qū)都有升高的趨勢,在我國肺癌的發(fā)病率和死亡率高居榜首。


免疫治療


目前治療腫瘤的傳統(tǒng)方式主要包括手術(shù)、化療、放療為主,輔以內(nèi)分泌、中藥治療等,但均存在較嚴(yán)重并發(fā)癥和毒副作用。化療和放療對快速分裂的腫瘤細(xì)胞具有抑制和細(xì)胞毒作用,但同時也會引起骨髓抑制,包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和抑制淋己細(xì)胞亞群的增殖,腫瘤的逃逸轉(zhuǎn)移機(jī)制又給治療帶來諸多困難。      

NK細(xì)胞免疫療法是當(dāng)前治療肺癌最有前途方法

近年來,隨著人類基因組和癌癥基因組計劃的順利實(shí)施,對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸等分子機(jī)制的認(rèn)識、診斷水平的提高,生物治療正發(fā)揮其毒性小、靶向性強(qiáng)、抗腫瘤作用明顯等優(yōu)勢,逐步走上了腫瘤臨床治療的歷史舞臺,使得NK細(xì)胞免疫療法得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。

NK細(xì)胞免疫療法是通過向腫瘤患者輸注在體外培養(yǎng)擴(kuò)增或激活后,具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞,直接殺傷或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤的目的。


腫瘤細(xì)胞


由于NK細(xì)胞具有天然殺傷腫瘤能力的固有免疫細(xì)胞,具有重要免疫監(jiān)視功能。NK細(xì)胞只占外周血淋巴細(xì)胞10% ~15%,對腫瘤細(xì)胞發(fā)生非特異性殺傷效應(yīng),不依賴于抗體和補(bǔ)體,也無需腫瘤抗原的預(yù)先刺激和活化,即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞,并可分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子,在機(jī)體抗腫瘤、免疫監(jiān)視方面起到重要作用。因此,NK細(xì)胞免疫療法被認(rèn)為是當(dāng)前治療包括肺癌及各類惡性腫瘤最有前途的免疫治療方法之一。

NK細(xì)胞免疫療法治療肺癌的三種機(jī)制 
NK免疫療法治是腫瘤生物治療的重要組成部分,尤其在治療晚期腫瘤病人中發(fā)揮日趨重要細(xì)胞的作用。它可應(yīng)用于某些放化療受限或拒絕放化療的一些晚期腫瘤患者,也可作為已接受其他多種治療方案仍無效果的患者。

NK細(xì)胞免疫療法殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制有三種:1、通過釋放穿孔素/顆粒酶或通過膜表面的 FasL與腫瘤細(xì)胞表面的Fas結(jié)合,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;2、通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)(ADCC)機(jī)制;3、NK細(xì)胞活化后,分泌大量IFN-γ等細(xì)胞因子,激活T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞殺傷功能。


NK細(xì)胞免疫療法


湖北省某醫(yī)院血液科住院治療的惡性腫瘤患者60 例,年齡 28~65 歲之間,所有患者通過回輸NK細(xì)胞治療后,病情穩(wěn)定、神志清楚,排除心、肺、肝、腎疾病。其中包括肺癌 10 例,均無不良反應(yīng),安全性良好。

總結(jié):目前NK細(xì)胞免疫療法己經(jīng)取得顯著的進(jìn)展,作為腫瘤治療的輔助手段在臨床上顯示出較好的應(yīng)用前景。隨著細(xì)胞免疫學(xué)、分子生物學(xué)及基因工程技術(shù)的發(fā)展,NK細(xì)胞免疫療將成為抗腫瘤的主要力量。
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