自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell,NK細(xì)胞)具有直接殺傷功能天然免疫效應(yīng)細(xì)胞。細(xì)胞表面固有表達(dá)多種活化性和抑制性受體起到監(jiān)視惡性病變細(xì)胞作用。
依賴細(xì)胞固有表達(dá)受體識別方式使得NK細(xì)胞無需致敏即可泛特異性識別惡性病變細(xì)胞,起到快速殺傷病變細(xì)胞功能。目前NK細(xì)胞已被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤臨床干預(yù),包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。
NK細(xì)胞免疫療法優(yōu)于傳統(tǒng)干預(yù)方法
惡性腫瘤(malignant tumor 以下簡稱“腫瘤”)近年來成為全球重大公共衛(wèi)生問題之一。中國作為全球發(fā)展中最大國家,隨著經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展,人們不良生活習(xí)慣和環(huán)境污染等因素使得惡性腫瘤發(fā)病率與衰亡率均逐年上升,腫瘤已成為威脅國人生命健康首要要素,使得讓腫瘤干預(yù)問題面臨嚴(yán)峻考驗(yàn)。
目前傳統(tǒng)干預(yù)腫瘤方法包括手術(shù)、放療和化療三種,但效果均不盡人意,且對人體會(huì)產(chǎn)生不同程度副反應(yīng)。隨著生物技術(shù)迅速發(fā)展,以機(jī)體免疫功能抑制為基礎(chǔ)NK細(xì)胞免疫療法已被廣泛應(yīng)用于臨床,并取得一定成績,成為繼手術(shù)、放療和化療之后又一重要腫瘤干預(yù)手段。
NK細(xì)胞是監(jiān)視體內(nèi)惡性病變細(xì)胞主要細(xì)胞
NK細(xì)胞是人體天然免疫系統(tǒng)效應(yīng)細(xì)胞,是體內(nèi)監(jiān)視惡性病變細(xì)胞主要功能細(xì)胞,其獨(dú)立于T、B細(xì)胞第三類淋巴細(xì)胞亞群,屬于固有免疫細(xì)胞,是機(jī)體防御的第一道防線,不僅具有抗感染、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等多重作用,且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病發(fā)生。
NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞主要包括腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大病原體(如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官與組織等。它無需抗原預(yù)先致敏即可直接殺傷靶細(xì)胞,故在機(jī)體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)細(xì)菌感染的免疫應(yīng)答中有重要作用。
NK細(xì)胞免疫療法殺傷腫瘤細(xì)胞四種機(jī)制包括:
近幾年,隨著腫瘤分子機(jī)制深入研究,NK細(xì)胞抗腫瘤作用備受關(guān)注。NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制包括:
1. 穿孔素和顆粒酶介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用;
2. 衰亡受體介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡;
3. 分泌細(xì)胞因子促進(jìn)殺傷活性;
4. 抗體依賴細(xì)胞毒性作用。
NK細(xì)胞對腫瘤殺傷機(jī)制介紹
NK細(xì)胞活性取決于其活化受體和抑制受體間動(dòng)態(tài)平衡,其中活化受體 NKG2D(natural killer group 2,member D)、NKp30、NKp44和NKp46為NK細(xì)胞活化提供激活信號,最終引發(fā)細(xì)胞毒性和產(chǎn)生細(xì)胞因子。典型抑制性受體為KIR(killer inhibitory receptor,KIR),KIR識別“自我”,隨后傳遞負(fù)調(diào)控信號,最終通過抑制信號通路來抑制NK細(xì)胞活化。
此外,細(xì)胞因子對于NK細(xì)胞發(fā)育、存活和功能行駛也具重要調(diào)節(jié)作用,如IL-15在NK細(xì)胞發(fā)育和信號激活中發(fā)揮關(guān)鍵作用,IL-12、IL-15和IL-18促進(jìn)NK細(xì)胞壽命延長,且二次刺激可增強(qiáng)NK細(xì)胞功能。
遼寧省某醫(yī)院檢驗(yàn)科在2015年6月至2017年10月開展45例惡性腫瘤患者作為研究對象,運(yùn)用NK細(xì)胞免疫療法干預(yù)后,結(jié)果顯示:5例患者為完全緩解,15例患者為部分緩解,10 例患者好轉(zhuǎn),10例患者病情穩(wěn)定,6例患者為進(jìn)展,疾病干預(yù)總控制率為86.67%,患者生命質(zhì)量得到明顯提升,在干預(yù)期間除3例患者有發(fā)熱癥狀外,其余病例均無明顯不良反應(yīng)。
綜上所述,NK細(xì)胞免疫療法除可直接發(fā)揮抗腫瘤作用外,還可通過糾正機(jī)體免疫功能低下,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫功能而兼顧治療與預(yù)防雙重效果。近年來,NK細(xì)胞免疫療法研究取得較大進(jìn)步同時(shí)也受到人們更多關(guān)注,這預(yù)示著NK細(xì)胞免疫療法有望成為繼手術(shù)、化療、放療及靶向治療后惡性腫瘤治療領(lǐng)域又一場革命!