骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種高致殘性退行性關(guān)節(jié)疾病，主要致病特征包括關(guān)節(jié)軟骨破壞、滑膜炎癥等，有許多風(fēng)險(xiǎn)因素導(dǎo)致OA，如性別、年齡、創(chuàng)傷、肥胖和遺傳。

有研究者在《Bioengineering》期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于MSCs移植治療OA的綜合研究，通過多項(xiàng)臨床前和臨床研究結(jié)果，觀察到MSCs不僅可以幫助關(guān)節(jié)軟骨再生和修復(fù)、抑制炎癥，還能釋放生長因子(如TGF-β和IL-6)和抗氧化化合物，抑制細(xì)胞凋亡和纖維化。

此外，還發(fā)現(xiàn)多次注射和劑量可能是MSCs治療OA的關(guān)鍵預(yù)后變量。已確定至少需要注射>1*107MSCs才能有效發(fā)揮其修復(fù)作用，除了最低劑量MSCs移植組外，高劑量組結(jié)果均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

臨床前研究

①Jue等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，主要圍繞關(guān)節(jié)注射大鼠MSCs或人類MSCs來治療由半月板切除術(shù)誘發(fā)的OA大鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，注射MSCs后明顯增加大鼠II型膠原蛋白表達(dá)，并抑制住了OA進(jìn)展。

②Ozeki等人表明，滑膜衍生的MSCs(Sy-MSCs)在治療OA大鼠模型中，成功阻止了OA大鼠病情進(jìn)展，并評(píng)估了在模型中治療OA所需Sy-MSCs注射次數(shù)。結(jié)果表明，多次注射 Sy-MSCs使軟骨保護(hù)相關(guān)基因(如PRG-4和BMP-2)表達(dá)增加了50倍以上。除了軟骨保護(hù)外，還注意到TSG-6的表達(dá)增強(qiáng)，TSG-6負(fù)責(zé)免疫調(diào)節(jié)和阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

③Mo等人將同種異體AD-MSCs與透明質(zhì)酸(HA)結(jié)合注射到山羊OA模型的關(guān)節(jié)中。磁共振成像(MRI)、肉眼觀察、微型計(jì)算機(jī)斷層掃描和軟骨特異性染色的評(píng)估表明，AD-MSCs+HA治療組保留了關(guān)節(jié)軟骨的典型特征，有效阻斷了OA進(jìn)展，并促進(jìn)了軟骨再生。

在所研究的動(dòng)物模型中，由于山羊膝關(guān)節(jié)的解剖結(jié)構(gòu)和生物力學(xué)最接近人類，且軟骨厚度足夠，被多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是大型動(dòng)物軟骨缺損修復(fù)最理想的模型。

臨床研究

①在Lamo-Espinosa等人進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，將30名患者隨機(jī)分為兩組：一組在膝關(guān)節(jié)注射透明質(zhì)酸，另一組注射含有BM-MSCs的透明質(zhì)酸；隨后又把包含BM-MSCs組分為兩個(gè)亞組：BM-MSCs（低濃度）+透明質(zhì)酸和BM-MSC（高濃度）+透明質(zhì)酸。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，BM-MSCs組疼痛、OA指數(shù)和關(guān)節(jié)活動(dòng)性均有不同程度改善，且高濃度BM-MSCs亞組改善效果比低濃度亞組更好。6個(gè)月后，BM-MSCs組疼痛明顯減輕，患者的活動(dòng)水平增加。此外，一年后從一名患者身上采集的標(biāo)本組織學(xué)檢查顯示纖維軟骨的形成。

②Pers等人報(bào)道，自體AD-MSCs用于治療18例KOA患者，各組接受低劑量（2*106個(gè)細(xì)胞），中等劑量(10 *106個(gè)細(xì)胞)或高劑量(50 *106個(gè)細(xì)胞)。研究結(jié)果表明，自體AD-MSCs是安全y有效的，即使是低劑量組也明顯優(yōu)于基線指數(shù)。

③另一項(xiàng)是關(guān)于UC-MSCs治療7名KL-III級(jí)OA和IV級(jí)軟骨缺陷患者的臨床研究，他們采用同種異體UC-MSCs與HA水凝膠結(jié)合應(yīng)用于損傷部位。12周后，損傷組織得到修復(fù)，24周后，臨床評(píng)分增加；3年后通過MRI，發(fā)現(xiàn)損傷軟骨再生(見圖3)；隨訪7年過程中，臨床改善穩(wěn)定，沒有發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤病例。

總 結(jié)：近幾年，隨著學(xué)者們對(duì)再生醫(yī)學(xué)和軟骨修復(fù)相關(guān)領(lǐng)域的深入研究，發(fā)現(xiàn)MSCs在OA的治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，它能明顯抑制/逆轉(zhuǎn)OA的病情進(jìn)展。