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干細(xì)胞移植

案例|自體細(xì)胞移植治療3例重癥哮喘的臨床研究

來(lái)源: 發(fā)布日期:2023-05-10 瀏覽次數(shù):1153次

哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。其中過(guò)敏性哮喘是哮喘最常見表型,占成人哮喘50%以上,兒童哮喘中占比高達(dá)80%以上。


哮喘

目前多數(shù)哮喘患者都是使用吸入性皮質(zhì)類固醇和長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑來(lái)控制病情。但有很大一部分重癥哮喘患者對(duì)這些療法沒有治療反應(yīng),病情得不到控制,肺部惡化和肺功能衰退。

多項(xiàng)研究表明,細(xì)胞療法對(duì)于肺部疾病具有良好治療前景。在《stem cell research & therapy》期刊上,有研究者發(fā)表了一篇關(guān)于細(xì)胞移植治療3例重癥哮喘的臨床試驗(yàn),取得了積極研究效果,見下文。


細(xì)胞移植

案例1:是一名50歲女性,她在兒童期發(fā)病,期間使用奧馬珠單抗治療后,沒有治療反應(yīng)。隨著病情的進(jìn)展,肺部逐漸惡化,發(fā)展為重癥過(guò)敏性哮喘,需要機(jī)械通氣和氣管切開術(shù),術(shù)后接受了單劑量自體骨髓來(lái)源的單核細(xì)胞(BMMCs)移植(細(xì)胞數(shù)2*107)聯(lián)合吸入性皮質(zhì)類固醇和腎上腺素受體激動(dòng)劑治療。

BMMCs移植后一周,患者呼吸系統(tǒng)癥狀有所改善,腎上腺素受體激動(dòng)劑的使用劑量減少;移植后120天,觀察到右肺所有區(qū)域的通氣量增加;12個(gè)月后,吸入性皮質(zhì)類固醇需求減少一半,并成功控制住了哮喘?;颊咦晕腋兄纳钯|(zhì)量(QoL)在手術(shù)后第7天顯著改善,并在1年的隨訪中保持穩(wěn)定(圖3);肺功能和6分鐘步行距離測(cè)試(6MWD)始終保持穩(wěn)定(見表3)。


細(xì)胞療法

案例2:是一名 58 歲女性,患有嚴(yán)重類固醇依賴性過(guò)敏性哮喘,對(duì)奧馬珠單抗也無(wú)治療反應(yīng),期間因肺部惡化多次入院。后來(lái)該患者接受了單劑量自體BMMCs靜脈移植(細(xì)胞數(shù)2*107),同時(shí)使用皮質(zhì)類固醇和腎上腺素受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療。

BMMCs移植后30天,病情得到控制,患者表現(xiàn)出更好的運(yùn)動(dòng)耐受性以及皮質(zhì)類固醇需求減少;在1年隨訪期內(nèi),病情得到穩(wěn)定控制。BMMCs移植后30天,肺功能、6MWD和自我感知的QoL評(píng)分得到改善(表3,圖3);第60天,這些參數(shù)略有下降,此后保持穩(wěn)定。


臨床研究

案例3:是一位患有嚴(yán)重非過(guò)敏性哮喘的58歲女性,發(fā)病年齡47歲,患病期間定期接受高劑量吸入性皮質(zhì)類固醇、腎上腺素受體激動(dòng)劑和長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑治療,但在輕微運(yùn)動(dòng)時(shí)仍會(huì)出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。后來(lái)該患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,接受了單劑量自體BMMCs靜脈移植(細(xì)胞數(shù)2*107)治療。

術(shù)后隨訪期間該患者肺功能保持穩(wěn)定,BMMCs移植后30天內(nèi),病情得到控制、QoL評(píng)分和 6MWD略有改善,并保持穩(wěn)定直到隨訪結(jié)束(見表3,圖3)。

總 結(jié):在1年的隨訪中,未觀察到與BMMCs移植相關(guān)不良事件,3名患者哮喘癥狀均得到控制,與基線相比,自我感知的QoL和6MWD均有改善,直到隨訪結(jié)束,所有患者均存活,與BMMC移植前相比,3名患者隨訪期間住院次數(shù)顯著減少。


參考文獻(xiàn):

Fabio S. Aguiar1, André S. Melo1, Ana Maria S. Araújo1, Alexandre P. Cardoso1, Sergio Augusto L. de Souza2,Miquéias Lopes-Pacheco3,4,5, Fernanda F. Cruz3,4, Debora G. Xisto3,4, Karina D. Asensi4,6, Lanuza Faccioli4,6,Anna Beatriz S. Salgado7, Maria Carolina P. P. Landesmann2, Regina C.S. Goldenberg4,6, Bianca Gutfilen2,Marcelo M. Morales4,5, Patricia R. M. Rocco3,4*? and Jose R. Lapa e Silva1?. Autologous bone marrow-derived mononuclear cell therapy in three patients with severe asthma. doi: 10.1186/s13287-020-01675-x. PMCID: PMC7193384. PMID: 32357905.


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