自閉癥是一種臨床和病因?qū)W異質(zhì)性疾病，其特征是社交互動(dòng)、溝通、行為和認(rèn)知技能缺陷等，它的潛在病理生理學(xué)仍不清楚，但推測(cè)它是遺傳、免疫和環(huán)境因素復(fù)雜結(jié)合的結(jié)果。目前可用的治療方式，只能起到緩解作用。

自閉癥的平均診斷年齡通常為36~120個(gè)月，但也有報(bào)道稱，在6個(gè)月大的兒童中發(fā)現(xiàn)了自閉癥癥狀。此外，大多數(shù)自閉癥兒童在成年后繼續(xù)表現(xiàn)出自閉癥特征，并在社交、就業(yè)、心理健康和獨(dú)立生活等方面遇到困難。

Alok Sharma等人在《美國(guó)醫(yī)學(xué)案例報(bào)告雜志》報(bào)告了一項(xiàng)關(guān)于自閉癥的臨床試驗(yàn)，該研究中，他們采用自體骨髓單核細(xì)胞(BMMNCs)移植治療1名7歲自閉癥男孩，術(shù)后隨訪顯示，患者的行為、社交、溝通和認(rèn)知等多項(xiàng)臨床癥狀都明顯改善。

該研究的主要目標(biāo)是觀察BMMNCs移植能否改善自閉癥患者的臨床癥狀，以及移植后的安全性分析。

患者資料：

一名7歲男孩，有足月剖腹產(chǎn)史，出生時(shí)出現(xiàn)窒息和延遲哭鬧，2歲時(shí)，突發(fā)持續(xù)5分鐘高熱驚厥，診斷出自閉癥，臨床表現(xiàn)為目光接觸不良、多動(dòng)、煩躁不安、模仿能力差、重復(fù)行為、發(fā)脾氣、無(wú)社交互動(dòng)、理解力和服從能力差、日常生活活動(dòng)依賴他人、恐聲癥等，后來(lái)接受定期康復(fù)治療，未取得任何改善。

他的印度自閉癥評(píng)估量表(ISAA)得分為131分，兒童自閉癥評(píng)定量表(CARS)得分為40.5分(嚴(yán)重自閉癥)、兒科功能獨(dú)立測(cè)量(WeeFIM)得分為31分，臨床總體印象量表(CGI)的疾病嚴(yán)重程度評(píng)分為4分。

治療方法：

通過(guò)當(dāng)?shù)馗杉?xì)胞研究和治療機(jī)構(gòu)委員會(huì)(IC-SCRT)的審查和批準(zhǔn)，以及患者父母知情同意。抽吸患者100ml體積的骨髓，分離培養(yǎng)后獲得單核細(xì)胞(MNCs)，采用腰椎穿刺針在L4-L5椎節(jié)鞘內(nèi)注射約96×106MNCs。同時(shí)靜脈注射500 ml林格氏液，以減輕局部炎癥。此外，該患者還接受了6個(gè)月的神經(jīng)康復(fù)治療。

治療結(jié)果：

治療一周，多動(dòng)癥減少了10%，眼神交流也改善了20%，坐姿耐受力和注意力略有改善，開(kāi)始玩玩具，模仿能力得到提高，有了語(yǔ)言交流；3個(gè)月后，多動(dòng)癥進(jìn)一步減少，眼神交流得到持續(xù)改善，指揮能力得到改善，重復(fù)行為大大減少。

6個(gè)月后，上述所有改善都得到了很好的維持，多動(dòng)癥進(jìn)一步減少了20%，社交互動(dòng)得到改善，日常生活活動(dòng)得到提高（比如會(huì)自己擦臉、吃飯、穿衣服），恐聲癥也顯著減輕，對(duì)周?chē)h(huán)境的意識(shí)增強(qiáng)，能夠分辨自己的父母和親人，學(xué)習(xí)能力和問(wèn)題解決能力得到改善。

在結(jié)果衡量方面，ISAA分?jǐn)?shù)顯著下降(分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕)，從131降至112（表格1）；CARS評(píng)分也顯著下降，從40.5(重度自閉癥)降至32(輕度至中度自閉癥)；WeeFIM得分從31分提高到36分；CGI疾病嚴(yán)重程度(CGI-I)得分為從4分（中度疾病）降低到3分（輕度疾?。?，CGI整體進(jìn)步(CGI -II)評(píng)分為2分(進(jìn)步很大), CGI療效指數(shù)(CGI- III)評(píng)分為5分(中等治療效果)，這意味著癥狀明顯改善且無(wú)副作用。

作用機(jī)制分析

BMMNCs移植后，這些細(xì)胞通過(guò)其獨(dú)特的歸巢作用、旁分泌作用、免疫調(diào)節(jié)作用和自我更新能力對(duì)自閉癥發(fā)揮治療效果。

①歸巢作用：這些細(xì)胞具有“歸巢”能力，它們會(huì)遷移到受損區(qū)域并針對(duì)受損區(qū)域發(fā)揮修復(fù)作用。

②旁分泌作用：它能通過(guò)產(chǎn)生必需營(yíng)養(yǎng)因子（如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-2)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等）來(lái)發(fā)揮作用，促進(jìn)受損組織修復(fù)。
 
③免疫調(diào)節(jié)作用：通過(guò)抑制TNF-α、IL-1β和INF-γ等促炎細(xì)胞因子生長(zhǎng)，促進(jìn)TGF-β、IL-10等抗炎因子的增加，平衡失調(diào)的神經(jīng)免疫系統(tǒng)并減少神經(jīng)損傷，從而幫助恢復(fù)正常的大腦功能。

總 結(jié)：研究結(jié)果表明，BMMNCs移植后，患者的多項(xiàng)臨床表現(xiàn)以及各項(xiàng)功能評(píng)分都有顯著改善，且在整個(gè)治療過(guò)程中未報(bào)告不良事件，證明自體BMMNCs移植治療自閉癥是安全可行的。

參考文獻(xiàn)：

Alok Sharma¹, Nandini Gokulchandran¹, Hemangi Sane², Avantika Patil^2,*, Akshata Shetty³, Hema Biju³, Pooja Kulkarni², Prerna Badhe¹.Amelioration of Autism by Autologous Bone Marrow Mononuclear Cells and Neurorehabilitation: A Case Report. DOI:10.12691/ajmcr-3-10-1.