近日，細胞療法在心臟病中取得了重大突破！據(jù)法國巴黎蓬皮杜歐洲醫(yī)院心血管外科研究人員在《柳葉刀》旗下《EbioMedicine》期刊發(fā)表的一項研究顯示，該試驗報告了首例采用細胞外囊泡(EV)治療心衰病人的結果，術后患者的心衰等級明顯下降，超聲參數(shù)等指標也得到了改善。

《中國心血管健康與疾病報告2022》數(shù)據(jù)顯示，我國心血管病(CVD)患病率處于持續(xù)上升階段，據(jù)推算CVD患病人數(shù)高3.3億，其中腦卒中1300萬，冠心病1139萬，心力衰竭890萬，肺原性心臟病500萬，心房顫動487萬，風濕性心臟病250萬，先天性心臟病200萬，外周動脈疾病4530萬，高血壓2.45億。上述研究結果的出現(xiàn)給心臟病患者帶來了新的治療希望。

患者基本資料：一名59歲男性，因原肌球蛋白基因致病突變而患有非缺血性擴張型心肌病，診斷為NYHA III級，曾被植入預防性自動體內(nèi)心臟復律除顫器（AICD）。接受EV治療前，他處于竇性心律，三維超聲心動圖顯示左室舒張末期(LVEDV)和收縮末期(LVESV)，指數(shù)容積分別為110 mL/m2和82 mL/m2，射血分數(shù)(EF) 25%，峰值VO2為13.4 mL/kg/min（理論值的47%），血管造影顯示冠狀動脈無病變。

方 法：治療當天，將所需的EV混合至50 mL氯化鈉袋中，再通過外周靜脈注射至患者體內(nèi)，共治療3次（每次20*109/kg）每次間隔三周進行，輸注前均先靜脈推注抗組胺藥和甲潑尼龍。該試驗已在ClinicalTrials.gov注冊( NCT05774509)。

結 果：根據(jù)一系列觀察結果，該手術被認為是安全的，所有輸注均耐受良好，沒有發(fā)生嚴重不良事件（SAE），患者可以快速出院；AICD未檢測到治療后室性心律失常；在不同時間點通過流式細胞術對淋巴細胞亞群的計數(shù)和luminex技術進行的細胞因子測定均未顯示誘導炎癥的證據(jù)。

C反應蛋白從第一次輸注前的15.6mg/L下降至第三次輸注后的1.9mg/L；最后一次輸注后6 個月，患者的利尿劑每日劑量減少（從240毫克至160毫克），且在明尼蘇達心力衰竭(MLHF) 調查問卷中的評分顯著改善，患者NYHA III集降至NYHA II級（從45降至28）。

超聲參數(shù)值較基線有所改善，LVEDV和LVESV降低（分別從110 mL/m2降至88 mL/m2和從82 mL/m2降至60 mL/m2)，同時LVEF從25%增加至32%；NT pro-BNP值從2261 ng/L（第一次輸注前）下降至1136 ng/L；18F-氟-2-脫氧葡萄糖(18FDG)正電子發(fā)射斷層掃描(PET)與治療前相比，未顯示任何異常。

EV治療心衰的基本原理分析：輸注的EV可能是通過重新連接循環(huán)和外周器官中的內(nèi)源性免疫細胞來發(fā)揮作用，以呈現(xiàn)修復表型。然后這些經(jīng)過EV修飾的免疫細胞可以輸送到心臟以實現(xiàn)組織修復，包括減輕炎癥（心力衰竭的標志）。

總 結：該研究首次證明了在心臟病的背景下，利用誘導多能干細胞衍生的EV治療心臟病患者出色的耐受性，在輸注期間或輸注后沒有任何不良事件，并且在手術后六個月，患者心衰等級明顯下降，相關癥狀也得到了顯著改善。這為心臟病的新型治療方法提供了證據(jù)。

參考資料：
【1】《中國心血管健康與疾病報告 2022》
【2】Philippe Menasché, Nisa K. Renault, Albert Hagège,Tania Puscas, Valérie Bellamy,Camille Humbert, Laetitia Le,Hélène Blons,Clémence Granier,Nadine Benhamouda,Anne Bacher, Guillaume Churlaud, Brigitte Sabatier and Jér?me Larghero. First-in-man use of a cardiovascular cell-derived secretome in heart failure. Case report.DOI:org/10.1016/j.ebiom.2024.105145.