近日，Kathrine等在《CLINICAL CANCER RESEARCH》(臨床癌癥研究)上發(fā)表了一項隨機對照II期臨床試驗(注冊號：NCT04776538)。據(jù)了解，該項研究是調(diào)查口干癥干細胞療法最大規(guī)模的人體臨床試驗，期間沒有患者失訪。

口干，也稱為口干癥，是一種唾液分泌不足導致無法提供足夠口腔潤滑的病癥，它影響了全球20%普通人群。引起口干癥的因素有多種，如藥物、疾病、放射治療、化學治療或神經(jīng)損傷，其中藥物副作用是最突出病因之一，其次是放療和各種慢性自身免疫綜合征。

口干癥會面臨說話、進食和睡眠困難等問題，嚴重影響患者生活質(zhì)量，由于唾液對于緩沖口腔酸度很重要，因此口干也可能導致蛀牙，最終導致牙齒脫落。

目前對于輻射引起的口干癥尚無有效治療方法，該研究目的是比較脂肪間充質(zhì)干細胞（ASCs）療法與安慰劑治療對于輻射引起的口干癥患者唾液腺功能的影響。共有120名患者被納入該研究，試驗分為ASCs組(n=60)和安慰劑組(n=60)，平均年齡61歲，26.7%為女性，90.0%患者接受過口咽癌治療。

方 法：從3名健康女性捐贈者腹部脂肪組織中分離出ASCs，在超聲引導下（沒有麻醉）將0.5 mL ASCs或安慰劑注射到每個下頜下腺中，對于接受ASCs的患者，這相當于每個腺體約25*106細胞劑量。

結果：①唾液腺功能：從基線到4個月隨訪，接受ASCs患者未受刺激的全唾液流量(UWS)平均增加了0.04（95% CI，0.02~0.06）mL/min，安慰劑組則增加了0.01（95% CI，-0.007~0.036）mL/min（圖2）。這相當于ASCs組增加了37.9%（95% CI，18.06~57.79），安慰劑組增加了20.89%（95% CI，1.02~40.75）。

ASCs治療后，13名(21.7%)患者獲得了≥0.26 mL/min的正常唾液流量，其中2名患者初始UWS較高，為0.20~0.25 mL/min。安慰劑組中，8名（13.3%）患者的唾液流量≥0.26 mL/min，其中6名患者初始UWS較高，為0.20~0.25 mL/min（表2）。

②口干癥狀和唾液黏性改善情況：在口干方面，患者口干癥狀評分下降了13.6(95%CI，-19.3~-7.9)個單位，而ASCs組和安慰劑組的癥狀評分分別下降了7.7(95%CI，-13.4~-2.1)個單位。在唾液黏性方面，ASCs組評分下降了14.8(95% CI，-21.4~-8.2)個單位，安慰劑組則下降了9.3（95% CI，-15.9~-2.6）個單位。

③吞咽和XQ評分變化：在吞咽方面，我們發(fā)現(xiàn)ASCs組和安慰劑組分別減少了7.9 (95%CI，-11.1~-4.7)個單位和8.0 (95%CI，-11.2~-4.8)個單位。XQ總評分顯示，ASCs組減少5.9(95%CI，-9.7~-2.1)個單位，安慰劑組減少5.1 (95%CI，-8.9~-1.3)個單位。

④安全性分析：在研究期間，沒有發(fā)生死亡事件，9名患者（7.5%）出現(xiàn)頜下腺暫時腫脹，1名患者注射后出現(xiàn)暫時性血腫，所有患者均報告下頜下腺注射伴有疼痛，大多數(shù)患者疼痛很快消退（1~2分鐘內(nèi)），沒有患者出現(xiàn)與注射部位相關的口腔不適/感染和面神經(jīng)下頜邊緣麻痹。

總 結：上述研究結果表明，采用ASCs療法后，顯著改善了既往口咽癌患者的UWS、口干、唾液黏性、吞咽和XQ評分，安慰劑組患者的癥狀雖然也有改善但不顯著。

盡管該研究是迄今為止調(diào)查口干癥ASCs療法最大規(guī)模的臨床試驗，但由于一些亞組規(guī)模較小，導致效果估計不精確，建議未來在III期、多中心研究中評估ASCs治療的潛在效果。

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參考資料：

【1】William Austin, Maryam Hdeib , Paige Fraser, Maya Goldchtaub, Elika Shams, Tianyi Han, Pierre-Luc Michaud, Vahid Adibnia.Oral Lubrication, Xerostomia, and Advanced Macromolecular Lubricants for Treatment of Dry Mouth.Lubricants ( IF 3.1 ) Pub Date : 2024-04-12.

【2】Kathrine Kronberg Jakobsen,Amanda-Louise Fenger Carlander,Tobias Todsen,Jacob Melchiors,Natasja Paaske,Anne Kathrine stergaard Madsen,Simone Kloch Bendtsen,Christine Mordhorst,Helene Stampe,Jens Kastrup,Annette Ekblond,Mandana Haack-S?rensen, Mohammad Farhadi,Christian Maare,Jeppe Friborg,Charlotte D.Lynggaard, Anne Werner Hauge,Robin Christensen,Christian Gr?nh?j,and Christian von Buchwald.Mesenchymal Stem/Stromal Cell Therapy for Radiation-Induced Xerostomia in Previous Head and Neck Cancer Patients: A Phase I.Clin Cancer Res; 30(10) May 15, 2024.