心力衰竭(又稱“心衰”)是一種嚴(yán)重臨床綜合征，也是許多心血管疾病的終末期表現(xiàn)。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，西方心衰患病率約為1~2%，其中30~40%患者是非缺血性病因，5年死亡率約為50%；國內(nèi)心衰患病率為1.10%，每年發(fā)病人數(shù)為275/10萬人，心衰患者有1210萬例。

據(jù)中國心血管協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)庫登記的一項(xiàng)成人心衰患者分析顯示，心衰患者出院后30天全因死亡率為2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年為13.7%（13.5~13.9），3年為28.2%（27.7~28.6），在46006例全因死亡中，心血管死亡占32906例（71.5%）。

在心衰發(fā)生和發(fā)展中，炎癥發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它會(huì)引發(fā)多種病理生理途徑、因素和過程，導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加，這種潛在炎癥與神經(jīng)激素激活相結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致一系列驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的臨床表現(xiàn)。

近期，美國德克薩斯心臟研究所工作人員在《Journal of the American College of Cardiology，JACC》發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者最大規(guī)模細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示，從基線到12個(gè)月，左心室射血分?jǐn)?shù)增加，尤其是炎癥患者，心肌梗塞（MI）和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低了58%，不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低了28%。

患者篩選：我們篩選了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被隨機(jī)分配到治療組或?qū)φ战M中（圖1），治療組采用間充質(zhì)前體細(xì)胞（MPC）療法（n = 283，男222，女61），對(duì)照組采用假標(biāo)測(cè)和假細(xì)胞遞送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF診斷以來平均患病時(shí)間為7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：該試驗(yàn)對(duì)所有接受心導(dǎo)管插入術(shù)且至少有一根導(dǎo)管穿過主動(dòng)脈瓣的患者進(jìn)行左心室造影，對(duì)照組患者拔除豬尾血管造影導(dǎo)管，左心室不放置其它導(dǎo)管。治療組患者接受心臟標(biāo)測(cè)和經(jīng)心內(nèi)膜遞送細(xì)胞，采用NOGA心臟導(dǎo)航系統(tǒng)與NogaStar標(biāo)測(cè)導(dǎo)管相結(jié)合，通過對(duì)存活但電異常心肌進(jìn)行左心室電標(biāo)測(cè)來確定細(xì)胞輸送位置；MyoStar注射導(dǎo)管用于在15~20個(gè)注射部位輸送約1.5億個(gè)MPC（源自3名健康成人捐贈(zèng)者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次細(xì)胞注射。對(duì)照組患者沒有接受任何安慰劑經(jīng)心內(nèi)膜注射。

結(jié) 果：①左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)變化：與對(duì)照組相比，所有接受超聲心動(dòng)圖檢查并接受MPC 治療的患者在12個(gè)月時(shí)，LVEF相對(duì)于基線的最小二乘均值(LSM)變化顯示出微小但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的有益影響（圖3）

②心梗和中風(fēng)發(fā)生率變化：與對(duì)照患者相比，MPC將MI（非致命性或致命性）或中風(fēng)（非致命性或致命性）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了58%（圖4，頂圖）。與對(duì)照組相比，MPC使單純MI發(fā)生率降低了67%，單純中風(fēng)發(fā)生率降低了56%。

③MPC對(duì)炎癥患者臨床結(jié)果的影響：基線高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC輸注后，使MI或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低了75%（圖4，左下圖）；基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC輸注后獲益較小，風(fēng)險(xiǎn)降低了43%（圖4，右下圖）。

④主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)變化：與對(duì)照受試者相比，MPC將復(fù)合3點(diǎn)（心肌梗死、中風(fēng)和心血管死亡）MACE風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了27%（圖5，頂圖）?；€炎癥水平高患者中，MPC將復(fù)合MACE風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（圖5，左下圖）。基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治療效果最小（圖 5，右下圖）。 

⑤不良事件：MPC治療組和對(duì)照組患者的不良事件發(fā)生率相似（分別為95.0%和96.7%），兩組嚴(yán)重不良事件總體相當(dāng)（對(duì)照組191個(gè)，占 69.2%；MPC治療組170個(gè)，65.1%），但與心內(nèi)標(biāo)測(cè)或細(xì)胞注射相關(guān)的不良事件很少。

總  結(jié)：在該項(xiàng)試驗(yàn)中，主要和次要終點(diǎn)均為陰性，在預(yù)先指定和事后探索性分析中均顯示出了積極信號(hào)，表明MPC可以改善預(yù)后，尤其是炎癥患者。這些發(fā)現(xiàn)有助于確定最有可能從MPC治療中受益的患者。

參考資料：

【1】Abbas Ali Qayyum, Sabina Frljak, Morten Juhl, Gregor Poglajen, Gregor Zemlji?l, Andraz Cerar,Thomas Litman, Annette Ekblond, Mandana Haack-S?rensen, Lisbeth Drozd H?jgaard, Jens Kastrup and Bojan Vrtovec.Mesenchymal stromal cells to treat patients with nonischaemic heart failure: Results from SCIENCE II pilot study.ESC Heart Failure (2024).

【2】Hua Wang,Yingying Li,Ke Chai,Zheng Long,Zhikai Yang, Minghui Du, et al.Mortality in patients admitted to hospital with heart failure in China: a nationwide Cardiovascular Association Database-Heart Failure Centre Registry cohort study.Lancet Glob Health 2024.

【3】Emerson C. Perin,Kenneth M. Borow, Timothy D. Henry, Farrell O. Mendelsohn, Leslie W. Miller, Elizabeth Swiggum, Eric D. Adler, David H. Chang, David Fish, Alain Bouchard, Margaret Jenkins, Alex Yaroshinsky, Jack Hayes, Olga Rutman, Christopher W. James, Eric Rose, Silviu Itescu, Barry Greenberg.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.JACC VOL. 81, NO. 9, 2023.