干燥綜合征（SS）是一種全身性自身免疫性慢性疾病，以唾液腺、淚腺等外分泌腺功能明顯障礙為特征，表現(xiàn)為持續(xù)性口眼干燥，患病率約為5.6%，女性與男性的比例為9:1，SS還可擴(kuò)展到其它器官和組織，包括肺、腎、血管、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)。

有證據(jù)表明，脂肪組織干細(xì)胞（ADSCs）移植可能有益于治療自身免疫性疾病，盡管許多體內(nèi)外研究已經(jīng)調(diào)查了ADSCs對(duì)外分泌腺功能和自身免疫性疾病的影響，但迄今為止，ADSCs在臨床環(huán)境中對(duì)原發(fā)性SS患者的有效性研究仍然不足。

在此背景下，國(guó)內(nèi)學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)為期6個(gè)月的隨機(jī)、三盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，主要目的是通過(guò)評(píng)估主觀癥狀和臨床結(jié)果來(lái)分析ADSCs對(duì)原發(fā)性SS患者的安全性和潛在療效，試驗(yàn)結(jié)果已在《Scientifc Reports》發(fā)表。

患者篩選：該試驗(yàn)共篩選了97名受試者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的74名受試者被分為兩組，中途退出的受試者有10名，最終共有64名受試者（年齡35~74歲，男性16名，女性48名）完成了治療和隨訪評(píng)估（圖1）。

方  法：試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意后進(jìn)行，治療組患者用1%利多卡因麻醉注射部位，然后將1ml ADSCs稀釋在5ml 0.9%鹽水溶液中，在超聲引導(dǎo)下通過(guò)5毫升注射器和0.45毫米針頭注射到雙側(cè)腺體（每公斤體重0.05毫升ADSCs和鹽水混合溶液）。安慰劑組患者按上述比例注射0.9%生理鹽水。第2周和第4周按照上述方式再次進(jìn)行注射。

口干改善結(jié)果：在基線和1個(gè)月時(shí)，兩組之間未刺激的全唾液（UWS）和受刺激的全唾液（SWS）流量比較顯示，無(wú)顯著差異；3個(gè)月后，兩組之間UWS和SWS流量存在顯著性差異；與安慰劑組相比，ADSCs組UWS在6個(gè)月時(shí)略有降低，但差異不顯著(圖3)。

眼干改善結(jié)果：隨訪發(fā)現(xiàn)，ADSCs治療組淚液和淚液流量(LF)的平均條狀濕潤(rùn)度顯著高于對(duì)照組，這可能是因?yàn)锳DSCs對(duì)淚腺的治療效果持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)(圖3)。

干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)(ESSDAI)和自我報(bào)告指數(shù)(ESSPRI)：兩組基線比較顯示，ESSDAI存在顯著差異，從基線到隨訪的組間比較有很大改善。分析發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)、皮膚和肌肉領(lǐng)域可能是導(dǎo)致ESSDAI評(píng)分下降的主要原因。在比較ESSPRI結(jié)果時(shí)，兩組在隨訪中同樣存在顯著差異（圖4）。

免疫學(xué)指標(biāo)：IgA水平在各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)顯著差異，兩組間IgG、IgM、C3、C4、ESR均有降低，但ADSCs治療組結(jié)果明顯優(yōu)于安慰劑組。值得注意的是，并非所有變化在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)都達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性。

安全性分析：該試驗(yàn)中除了2名患者出現(xiàn)皮膚瘙癢感持續(xù)不超過(guò)2小時(shí)外，沒(méi)有其它不良事件發(fā)生。

總  結(jié)：上述試驗(yàn)結(jié)果表明，ADSCs療法可以在短時(shí)間內(nèi)緩解口干眼干癥狀，并且有可能改善原發(fā)性SS的主觀和全身綜合征。

參考資料：

Fangfang Li, Junhui Lu, Xinlian Shi, Dongya Li, Tingting Zhou, Tianqi Jiang & ShengmingWang.Efect of adipose tissue?derived stem cells therapy on clinical response in patients with primary Sjogren’s syndrome. Scientifc Reports | (2023) 13:13521.