近期，Mohammad等進行了一項I/II期臨床試驗，文獻顯示，10名斑塊狀銀屑病患者分別接受50 μg、100 μg、200 μg脂肪間充質(zhì)干細胞（MSCs）外泌體治療，3個月后目標病變評估評分（TLAS）指數(shù)分別下降33.3%、66.6%和100%。此外，接受200 μg外泌體治療的患者病變厚度、紅斑和硬結(jié)顯著減少。

據(jù)估計，全世界有6000萬人患有銀屑病，它是一種慢性炎癥性皮膚病，臨床癥狀包括界限清楚的紅斑、瘙癢斑塊，伴有鮭魚粉色斑點和銀色鱗屑，這些斑塊可以合并并覆蓋大面積皮膚，嚴重影響患者社交和身心健康。

銀屑病是由T細胞自身免疫引起，導致細胞因子產(chǎn)生增加，這些細胞因子刺激角質(zhì)形成細胞增殖、TNF-α和IFN-γ產(chǎn)生，從而導致炎癥。有研究顯示，在銀屑病患者的疤痕和血液中觀察到IL-17、IL-23和IL-27等多種促炎細胞因子。

一些研究發(fā)現(xiàn)，干細胞可以通過抑制T淋巴細胞生長、調(diào)節(jié)炎性細胞因子和趨化因子、抑制B細胞生長和免疫球蛋白合成以及抑制NK細胞細胞毒功能來抑制免疫系統(tǒng)。有研究表明，外泌體可以潛在地復制干細胞治療益處，已被用于治療多種疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、特應性皮炎、白癜風和系統(tǒng)性硬化癥。

患者篩選：在接受轉(zhuǎn)診和就診的83名患者中，只有12名患者有資格參加該研究（圖1），平均年齡為36.6 ± 8.07歲，銀屑病面積嚴重程度指數(shù)(PASI)評分在3~10之間，病情持續(xù)時間6個月或更長，且對常規(guī)治療缺乏反應或者沒有新進展。

方  法：患者知情同意后，隨機分為三組，每組4名受試者，分別將50 μg、100 μg、200 μg的外泌體通過皮內(nèi)注射到3組患者的銀屑病斑塊中，包括膝蓋、肘部、腹部兩側(cè)、手和背部，期間2名患者因個人問題退出治療。圖2簡要概述了臨床試驗所涉及的程序階段。

結(jié)果：脫屑變化（圖3）：術后3個月，觀察到66.6%的患者（100μg）和100%的患者（200μg）脫屑減少，但這種減少不顯著，與接受50 μg的患者相比，接受200 μg的患者脫屑明顯減少。 

紅斑和病變硬結(jié)變化（圖3）：術后3個月，觀察到33.3%的患者( 50μg )和66.6%的患者（100μg）紅斑和病變硬結(jié)減少，但差異不顯著，而接受200μg的患者在注射3個月后紅斑和病變硬結(jié)明顯減少，差異顯著。 

TLAS指數(shù)變化（圖3）：第一組注射50 μg外泌體3個月后，測量病變脫屑、紅斑和硬結(jié)的TLAS指數(shù)顯示，1名患者沒有變化，1名患者減少，1名患者增加；第二組注射100 μg外泌體3個月后，1名患者增加1度，其他2名患者在注射3個月后降低6度；第三組注射200 μg外泌體3個月后，所有患者的TLAS指數(shù)降低3~6度，具有統(tǒng)計學意義。

超聲檢查顯示：治療3個月后，接受50 μg外泌體治療66.6%的患者病變厚度有所減少，但無顯著差異；接受200μg和100μg的所有患者病變厚度均顯著減少。外泌體輸注顯著降低了TLAS指數(shù)和成分（圖3）。

安全性結(jié)果：各組均未出現(xiàn)因注射引起的明顯不良事件，在濃度分別為50μg和100 μg的情況下，有兩名患者經(jīng)歷了不適和燒灼感，未經(jīng)任何醫(yī)療干預自行恢復。

總 結(jié)：上述研究表明，外泌體對于早期銀屑病患者是安全的，其療效會隨著劑量的遞增而增加。這表明外泌體注射可以調(diào)節(jié)免疫細胞對皮膚的浸潤，從而緩解并減輕患者的臨床癥狀。

鑒于樣本量有限，潛在危害和優(yōu)勢之間的平衡對于在國際環(huán)境中被視為可行的銀屑病治療方法至關重要，未來需在更大人群中注射多次外泌體以探索臨床治療的最佳劑量方案。

參考資料：Mohammad Ali Mohseni Meybodi.Mohammad Ali Nilforoushzadeh, Nooshin KhandanDezfully, Parvin Mansouri. The safety and efficacy of adipose tissue-derived exosomes in treating mild to moderate plaque psoriasis: a clinical stud.10.1016/j.lfs.2024.122915.