脊髓損傷(SCI)是一種具有多方面病理生理學(xué)的復(fù)雜疾病，可分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，發(fā)病率為每10萬人中13人，椎體骨折或脫位等多種情況可能導(dǎo)致脊髓受壓或橫斷，進(jìn)而引發(fā)SCI病理過程，并進(jìn)展為急性、亞急性和慢性期。

● 在急性期，局部損傷導(dǎo)致水腫、壞死和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，主要是由于血脊髓屏障的破壞；

● 亞急性期始于細(xì)胞凋亡、軸突脫髓鞘以及損傷部位周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞邊界的形成；

● 隨著損傷進(jìn)展到慢性期，細(xì)胞死亡導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞邊界包圍的囊性空腔形成，這些空 腔以及星形膠質(zhì)細(xì)胞邊界顯著限制了軸突再生。

由于受損軸突再生不足，在SCI個(gè)體常見神經(jīng)和功能損傷中，外泌體的旁分泌作用似乎能發(fā)揮至關(guān)重要作用，已成為SCI一種有前途的治療方法。

近期，有學(xué)者在《 Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了一項(xiàng)評(píng)估完全性亞急性SCI患者鞘內(nèi)注射人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(HUC-MSCs)外泌體的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，外泌體輸注可以顯著改善SCI各個(gè)方面，例如感覺運(yùn)動(dòng)功能、腸功能障礙(NBD)和其它功能狀態(tài)。

患者篩選：9例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者被納入該研究，其中男性5例(55.6%)，女性4例(44.4%)，參與者平均年齡為33.56±7.62歲，傷后平均時(shí)間2.78±1.33個(gè)月，有6例患者發(fā)生胸級(jí)損傷(66.7%)，損傷原因是大多是意外事故(共發(fā)生7例，77.8%)。表1顯示了每例患者的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征。

方 法：所有參與者在參加研究和進(jìn)行干預(yù)之前都簽署了知情同意書，入組后，患者住院接受研究干預(yù)，即鞘內(nèi)注射5 mL PBS沉淀的HUC-MSCs-外泌體總蛋白300μg(60μg/mL)，注射是在手術(shù)室中通過腰椎穿刺用24G脊椎針在L4/L5水平進(jìn)行。

主要/安全性結(jié)果：在12個(gè)月研究隨訪期間，5名患者(55.6%)出現(xiàn)了7項(xiàng)不良事件(AE)，所有觀察到的AE中，5例為I級(jí)，2例為II級(jí)，這7種AE中，有4種與研究干預(yù)無關(guān)，另外3種不確定是否與研究干預(yù)相關(guān)。表2顯示了該研究中觀察到的AE不同特征。

次要結(jié)果：在運(yùn)動(dòng)改善方面，根據(jù)ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分，共有4名患者在研究期間表現(xiàn)出恢復(fù)（圖3），與基線（36.22±20.92）相比，整體研究人群的平均ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分顯示，鞘內(nèi)注射后6個(gè)月 （37.89±20.65，p=0.066）和12個(gè)月（38.2220.95，p=0.066）均有所增加。

此外，還觀察到患者ASIA感官評(píng)分發(fā)生顯著變化，與基線（51.67±27.51）相比，鞘內(nèi)注射后6個(gè)月（53.67±28.38，p=0.041）和12個(gè)月（54.56±28.62，p=0.038）的平均ASIA感覺輕觸評(píng)分顯著改善。  

同樣，與基線（50.89±27.00）相比，在6個(gè)月（53.33±27.93，p=0.042）和12個(gè)月隨訪（54.44±28.53，p=0.039）中，平均ASIA感覺針刺評(píng)分顯著改善，所有參與者中患者1、3、5、 6和8的變化最為顯著，如圖3所示。

其它功能結(jié)果：與基線(29.78±11.19)相比，鞘內(nèi)注射6個(gè)月(38.78±16.33,p=0.028)和12個(gè)月(44.67±22.84,p=0.027)時(shí)，SCIM III總評(píng)分有顯著改善，所有參與者中，有6人在SCIM III總分中表現(xiàn)出顯著改善(圖3)。

與SCIM III總分相似，自我保健和呼吸和括約肌管理亞量表在研究期間也表現(xiàn)出顯著改善，鞘內(nèi)注射后12個(gè)月，自我護(hù)理亞量表平均得分(11.56±7.37,p=0.042)較基線(8.89±5.62)顯著提高(圖3)。

同樣，鞘內(nèi)注射后12個(gè)月的平均呼吸和括約肌管理亞量表評(píng)分(26.56±11.91,p=0.042)較基線(16.56±5.66)有顯著改善。在活動(dòng)能力量表中，觀察到4名參與者(患者1、2、8和9)隨著時(shí)間推移表現(xiàn)出了不同程度改善(圖3)。

NBD結(jié)果：注射后12個(gè)月，NBD也觀察到顯著變化，尤其是2、3、6、7和8號(hào)患者，其中3、7和8號(hào)患者的NBD等級(jí)改善的最為明顯。與基線(14.67±7.37)相比，鞘內(nèi)注射后所有參與者平均NBD評(píng)分在6個(gè)月(12.44±6.62，p = 0.042)和12個(gè)月(11.56±5.94，p = 0.042)時(shí)顯著下降(圖3)。

總  結(jié)：該項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)表明，對(duì)亞急性SCI患者鞘內(nèi)注射同種異體HUC-MSC-外泌體是安全且可耐受的，沒有出現(xiàn)早期或晚期AE。

盡管觀察到了SCI患者癥狀的顯著改善，但該研究?jī)H納入了9名患者，對(duì)于療效評(píng)估力度不足。因此，未來需要更大規(guī)模II期臨床試驗(yàn)來評(píng)估這種新型治療策略對(duì)SCI患者的療效。

參考資料：

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Maede Hosseinpoor, Kaveh Oraii Yazdani,Afsane Soleimani,MojtabaYousefi Zoshk,Masoud Soleimani, Mohsen Chamanara, Mahdi Ghorbani, Mohammad Deylami, Alireza Zali, Reza Heidari and Saeed Oraee-Yazdani.Safety and potential effects of intrathecal injection of allogeneic human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes in complete subacute spinal cord injury: a first-in-human, single-arm, open-label, phase I clinical trial. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03868-0.