間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells MSCS)是一種來源于發(fā)育早期中胚層的成體干細(xì)胞,廣泛存在于人體多種組織中,在醫(yī)學(xué)界被稱為“萬能細(xì)胞”。間充質(zhì)干細(xì)胞因其多向分化潛能、低免疫原性及免疫調(diào)節(jié)功能等特點(diǎn),在免疫調(diào)節(jié)、減輕炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)方面表現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景。
間充質(zhì)干細(xì)胞在不同條件下可以表現(xiàn)出不同的分化潛能。至今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元樣細(xì)胞、肝細(xì)胞、胰島B細(xì)胞等任何一種體細(xì)胞。因此其可作為理想的種子細(xì)胞而被廣泛用于組織損傷修復(fù)及組織工程學(xué)研究。
變應(yīng)性鼻炎全世界有10%—20%的患者
變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis AR)俗稱“過敏性鼻炎”,是目前臨床上最為常見的鼻部炎癥疾病之一,主要是由于機(jī)體接觸變應(yīng)原后引起鼻黏膜發(fā)生變態(tài)反應(yīng),其典型癥狀為陣發(fā)性噴嚏、水樣涕、鼻癢和鼻塞,可伴有眼部癥狀,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量及工作效率。該疾病影響了全世界10%—20%的人口。
近年來,變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率明顯上升。流行病學(xué)調(diào)查顯示,歐洲變應(yīng)性鼻炎平均患病率約為25%,我國成人變應(yīng)性鼻炎平均患病率為11.4%,而我國北方草原地區(qū)的變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率為32.4%,其中花粉誘導(dǎo)性變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率高達(dá)18.5%。世界變態(tài)反應(yīng)組織發(fā)布的2011—2012年變態(tài)反應(yīng)白皮書指出,全球范圍內(nèi)變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率仍然持續(xù)保持上升趨勢,給人類健康和社會經(jīng)濟(jì)均帶來沉重的負(fù)擔(dān),應(yīng)將其作為全球公眾健康問題并給予足夠的重視。
變應(yīng)性鼻炎傳統(tǒng)治療效果不盡人意
目前,變應(yīng)性鼻炎傳統(tǒng)治療方案主要包括藥物治療及特異性免疫治療。藥物治療以抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素及抗白三烯藥為主,藥物治療只能控制癥狀,不能逆轉(zhuǎn)免疫失衡狀態(tài);其次是特異性免疫治療,包括皮下免疫治療和舌下免疫治療。特異性免疫治療雖已廣泛應(yīng)用于臨床,但患者群受變應(yīng)原限制,脫敏周期長,存在局部或系統(tǒng)藥物不良反應(yīng),導(dǎo)致患者依從性差。因此,傳統(tǒng)治療的效果均不盡人意,急需新的治療思路。
多種炎性細(xì)胞、炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞組分相互作用導(dǎo)致的鼻腔慢性炎癥是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的重要原因。既往研究表明,TH1/TH2失衡在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生、發(fā)展中起著關(guān)鍵作用,而CD4+CD5+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T regulatory?T cell,Treg)功能降低是影響變應(yīng)性鼻炎病理過程的重要因素。
干細(xì)胞療法能夠有效改善變應(yīng)性鼻炎
2015年重慶某醫(yī)院耳鼻咽喉科通過動物臨床試驗(yàn)研究表明,當(dāng)變應(yīng)性鼻炎小鼠在移植了間充質(zhì)干細(xì)胞后,其血清及鼻腔灌洗液中TH2型細(xì)胞因子(IL—4、IL—5和IL—13)的水平明顯降低,且小鼠的鼻炎癥狀能得到明顯改善;將脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞注入變應(yīng)性鼻炎小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞能定植到變應(yīng)性鼻炎小鼠的鼻黏膜,減少鼻黏膜嗜酸粒細(xì)胞聚集,降低特異性IgE水平和IgG1/IgG2a的比值,同時(shí)抑制IL—4、IL—5的產(chǎn)生,顯著減輕變應(yīng)性鼻炎的癥狀。
國內(nèi)學(xué)者也證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞療法通過抑制TH2的過度表達(dá),實(shí)現(xiàn)TH1/TH2比值的再平衡,從而減輕變應(yīng)性鼻炎的鼻腔炎癥。臨床研究還發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞療法通過分泌PGE2及細(xì)胞間的直接接觸抑制變應(yīng)性鼻炎患者外周血單核細(xì)胞中淋巴細(xì)胞的增殖并增強(qiáng)Treg的抑炎作用。上述結(jié)果顯示了間充質(zhì)干細(xì)胞療法對變應(yīng)性鼻炎具有潛在治療作用。
綜上所述,作為臨床上最常用的成體干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞療法在眾多疾病的治療中顯示了它的優(yōu)越性。在將間充質(zhì)干細(xì)胞引入鼻部炎癥疾病治療的探索中發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞療法一方面通過調(diào)節(jié)免疫功能改善鼻腔及氣道炎癥;另一方面通過向纖毛上皮細(xì)胞分化促進(jìn)氣道上皮修復(fù),是治療變應(yīng)性鼻炎潛在有效方法。干細(xì)胞療法必將使變應(yīng)性鼻炎疾病的預(yù)防和治療邁上一個(gè)新臺階。