隨著現(xiàn)代干細(xì)胞學(xué)快速發(fā)展, 干細(xì)胞獨(dú)特的再生功能及應(yīng)用于疑難疾病治療的潛力, 越來越受到社會(huì)的關(guān)注。 近年來, 已有許多關(guān)于干細(xì)胞治療肝臟損傷的研究, 尤其在治療晚期肝病，傳統(tǒng)治療方法療效甚微，而干細(xì)胞在這方面彰顯出巨大潛能。

間充質(zhì)干細(xì)胞（M esenchym alstem cells，M SCs）是干細(xì)胞家族重要成員，其來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層，具有多向分化潛力和良好增殖能力及免疫調(diào)節(jié)功能，在體內(nèi)外均可抑制T淋巴細(xì)胞的活化、增殖，并可用于治療多種疾病，是人們進(jìn)行細(xì)胞移植的理想材料。國(guó)家于2017年發(fā)布的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》，有力地推進(jìn)了干細(xì)胞治療晚期肝病進(jìn)入臨床的進(jìn)程。

晚期肝病死亡率較高
據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，目前全世界有肝炎病毒感染人數(shù)達(dá)5. 5億，并且每年大約有40萬(wàn)人死于病毒性肝病。在中國(guó)，肝炎病毒感染人口約占10%，其中乙型肝炎達(dá)7. 2% 。世界上肝病死亡人口中約有3. 8%是由飲酒引起的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)所導(dǎo)致，并且有近30%的人患有非酒精脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dis-ease，NAFLD)。

慢性肝病是由于肝損傷因素如病毒、自身免疫、膽汁阻塞、有毒物、代謝疾病等引起肝臟慢性損傷。慢性肝病進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化并導(dǎo)致肝硬化，肝硬化主要是由病毒性肝炎引起，其中乙肝所致的肝硬化最為常見。而晚期肝病大多是肝硬化病程的終末階段，肝功能嚴(yán)重受到損害。在各種炎癥因子作用下，大多數(shù)晚期肝病患者肝功能極度衰竭，并會(huì)伴有門靜脈高壓、肝性腦病、肝腎綜合征等多種高危并發(fā)癥。晚期肝病主要特點(diǎn)是肝臟再生能力下降，常規(guī)的保肝治療只能改善臨床癥狀，不能逆轉(zhuǎn)肝臟的再生能力，所以晚期肝病的死亡率仍比較高。

傳統(tǒng)方法治療晚期肝病效果欠佳
目前傳統(tǒng)治療晚期肝病方法有四種：西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、中西醫(yī)聯(lián)合治療與肝移植手術(shù)治療。1、西醫(yī)治療包括病毒治療和抗纖維化治療；2、中醫(yī)治療包括抗病毒治療和抗纖維化治療；3、中西醫(yī)聯(lián)合治療是指中藥+西藥結(jié)合治療，中西醫(yī)聯(lián)合治療可以互補(bǔ)單純西藥及單純中醫(yī)的不足，治療效果相對(duì)單一的治療方法較好；4、肝移植手術(shù)治療，雖然肝移植是治療晚期肝病的有效方法，但由于可供移植肝源非常緊缺，加上手術(shù)并發(fā)癥、免疫排斥以及高昂醫(yī)療費(fèi)用等問題限制了臨床的應(yīng)用，由于以上難題迫使人們尋找更為有效的治療策略。

干細(xì)胞療法為晚期肝病帶來新途徑
近年來，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域干細(xì)胞的發(fā)展為解決臨床醫(yī)學(xué)問題提供了廣闊的應(yīng)用前景。目前研究治療晚期肝病的干細(xì)胞主要包括：肝成體干細(xì)胞、胎肝細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSC)、胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells，ESC)及誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells，iPS)。其中間充質(zhì)干細(xì)胞療法可以免疫調(diào)節(jié)、分化成肝細(xì)胞、促進(jìn)原位肝細(xì)胞再生和抑制肝星狀細(xì)胞激活等能力，從根本上解決肝細(xì)胞再生的問題，為晚期肝病治療提供了新的方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法被認(rèn)為具有治療晚期肝病能力主要是因?yàn)橛小皻w巢”和定植在損傷位點(diǎn)的能力、分化成肝細(xì)胞樣細(xì)胞、改變損傷部位的微環(huán)境等特性。在組織的損傷位點(diǎn)會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(stromal cell-de-rived factor 1，SDF-1)的趨化因子，表面表達(dá) SDF-1受體 CXCＲ4 的 MSCs 可以被 SDF-1 招募至損傷位點(diǎn)而發(fā)揮作用。另外，MSCs 還有著低表達(dá)人類白細(xì)胞抗原 I 型分子，不表達(dá)免疫原性的相關(guān)分子如主要組織相容性復(fù)合物 II 型抗原、CD40 和CD40L 等分子的特性。

臨床案例證明干細(xì)胞療法治療晚期肝病安全有效
2009年11月至2011年10月江蘇省地區(qū)某醫(yī)院消化科和和另一家醫(yī)院肝病科聯(lián)合開展治療6例晚期肝病診治，男性2例，女性4例；年齡在60.2（53～68）歲。研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療晚期肝病能有效改善患者的癥狀，包括精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)、食欲增加、睡眠改善、肝區(qū)不適及疲勞感減輕等。所有患者在隨訪24個(gè)月時(shí)未見惡性腫瘤發(fā)生，人體各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)不良影響，無(wú)明顯致癌作用。因此證明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法無(wú)論在治療過程中還是治療后均是安全的。

綜上所述，由于間充質(zhì)干細(xì)胞療法具有自我更新和分化為三胚層多種細(xì)胞的能力，具有容易獲取和沒有倫理問題的特點(diǎn)，干細(xì)胞不僅起到了細(xì)胞替代的作用，能夠整合進(jìn)入受者的肝臟部，并且會(huì)分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)整個(gè)肝的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。研究證明，干細(xì)胞療法治療晚期肝病前景廣闊。