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來源: 發(fā)布日期:2019-07-30 瀏覽次數(shù):6930次
近年來隨著研究的深入,在骨髓、臍血、胎盤、胎兒肺組織、臍帶、脂肪、胰腺、甚至月經(jīng)血中均可以培養(yǎng)出間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stromal cells,MSCs)。其是一類具有多向分化潛能的干細(xì)胞,因具有較強(qiáng)的體外復(fù)制及多向分化潛能,逐漸被廣泛應(yīng)用于再生生物學(xué)和實(shí)驗(yàn)生物學(xué)并逐漸推廣于臨床。
此外,間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)功能,如抑制T細(xì)胞增殖和B細(xì)胞增殖分化、調(diào)節(jié)自然殺傷性細(xì)胞活性和樹突狀細(xì)胞成熟及功能等。最新研究表明,移植間充質(zhì)干細(xì)胞能良好干預(yù)免疫性疾病如移植物抗宿主病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病和多發(fā)性硬化癥等疑難疾病。
自身免疫性疾病與骨髓環(huán)境缺陷有關(guān)
自身免疫性疾?。?/span>autoimmune diseases)是一種免疫應(yīng)答紊亂,機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原攻擊, 造成組織器官損傷和功能障礙的疾病,具有較高的致殘率和致死率。自身免疫性疾病病因復(fù)雜,可累及全身多器官多系統(tǒng),傳統(tǒng)干預(yù)方案包括藥物和手術(shù)兩種方法,而對于部分難治性患者,傳統(tǒng)方法效果欠佳,因此,發(fā)展較好的干預(yù)方法十分重要。
近年研究表明:自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制與骨髓環(huán)境的缺陷有關(guān)。干細(xì)胞具有高度自我更新能力和多向分化潛能,并且有強(qiáng)大的組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)能力,干細(xì)胞移植主要指造血干細(xì)胞(hematopoieticstem cells,HSCs)移植和間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植。
1996年已開展難治性自身免疫性疾病臨床研究
1996年意大利報(bào)道了1例采用自體間充質(zhì)干細(xì)胞療法成功救治重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的新聞。同年,在國內(nèi)也開展了自體間充質(zhì)干細(xì)胞療法干預(yù)多種難治性自身免疫性疾病的研究,包括重癥SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)、多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)等,均效果顯著。
自20世紀(jì)90年代以來,間充質(zhì)干細(xì)胞療法逐漸被用于難治性自身免疫性疾病的干預(yù)。由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)、造血支持以及低免疫原性、無免疫排斥等特點(diǎn),近年來其已在難治性和重癥自身免疫性疾病的干預(yù)中得到應(yīng)用,為患者提供了新選擇。
干細(xì)胞療法能夠干預(yù)自身免疫性疾病三大特性
目前,間充質(zhì)干細(xì)胞已廣泛應(yīng)用于自身免疫性的疾病, 如移植物抗宿主?。?/span>graft versus host disease, GvHD)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)、1 型糖尿?。?/span>type 1 diabetesmellitus, T1DM)、炎癥性腸?。?/span>inflammatory bowel Disease, IBD)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)、失代償期肝硬化和多發(fā)性硬化(multiple sclerosis, MS)、系統(tǒng)性脈管炎、硬皮病、天皰瘡、皮肌炎、混合結(jié)締組織病、自身免疫性溶血性貧血、甲狀腺自身免疫病等疾病的干預(yù),通過改善缺血再灌注損傷、預(yù)防異基因移植排斥、誘導(dǎo)免疫耐受等方式抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)。
研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞療法能夠干預(yù)多種難治性自身免疫性疾病,包括以下三方面特性:
1、多向分化:能夠分化為骨、軟骨、肌腱、韌帶、脂肪、神經(jīng)、肌肉、內(nèi)皮、肝、腎、胰腺等多種類型的功能細(xì)胞,臨床上可用于各種涉及組織損傷、退變的疾病干預(yù)。
2、免疫調(diào)控:分泌可溶性細(xì)胞因子介導(dǎo)以及調(diào)控調(diào)節(jié)T細(xì)胞的免疫抑制作用,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能,對自身免疫性疾病和炎癥性疾病均有顯著效果。
3、組織修復(fù):分泌外泌體和多種細(xì)胞因子,促進(jìn)損傷組織的原位細(xì)胞分裂增值、血管再生、抑制炎癥反應(yīng)等,促進(jìn)組織器官的損傷修復(fù)。
綜上所述,間充質(zhì)干細(xì)胞療法通過抑制免疫細(xì)胞活化,誘導(dǎo)免疫耐受,不易發(fā)生免疫排斥反應(yīng),移植后感染、腫瘤發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn),為難治性自身免疫性疾病提供了新途徑,具有良好的應(yīng)用前景。