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干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室
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來(lái)源: 發(fā)布日期:2019-07-30 瀏覽次數(shù):6233次
近年來(lái),隨著細(xì)胞研究領(lǐng)域的快速發(fā)展,細(xì)胞替代干預(yù)和基因干預(yù)是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域乃至整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)和前沿,為人類干預(yù)種疾病提供了希望。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSC)來(lái)源廣泛,易于分離、培養(yǎng)及擴(kuò)增,有著多向分化能力與低免疫原性,且易于接受外源基因的導(dǎo)入,被視為是一種較好的組織工程細(xì)胞和基因載體細(xì)胞,為其大規(guī)模應(yīng)用于臨床干預(yù)奠定了理論基礎(chǔ)。
隨著干細(xì)胞研究的深入,間充質(zhì)干細(xì)胞由于具有以上諸多優(yōu)點(diǎn), 現(xiàn)已成為細(xì)胞移植療法的重要種子細(xì)胞。針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞移植和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)的研究已廣泛開(kāi)展并取得了良好結(jié)果。因此,間充質(zhì)干細(xì)胞為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的干預(yù)帶來(lái)了新的曙光。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退變所導(dǎo)致
中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退變所導(dǎo)致的疾病,其中包括帕金森病(Parkinson's disease,PD)、阿爾茨海默病( Alzheimer' s disease, AD)、亨廷頓病(Huntington's disease,HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)等,均是由于腦或脊髓的神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞的丟失所導(dǎo)致。
很多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病經(jīng)常引起不同程度的功能障礙,目前臨床上傳統(tǒng)干預(yù)方法很難治愈而且干預(yù)效果有限,如脊髓炎、格林巴利綜合征、多發(fā)性硬化等,預(yù)后較差,致殘率高,家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)很重。因此,研究有效方法干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病是迫在眉睫。
近年來(lái),隨著干細(xì)胞研究越來(lái)越深入,人們已成功地從胚胎干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等多種干細(xì)胞分化得到了神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞,用于干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。研究證明,間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)損傷腦組織恢復(fù),分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子并遷移至病灶處發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。讓間充質(zhì)干細(xì)胞療法成為干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的熱點(diǎn)。
間充質(zhì)干細(xì)胞療法干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病效果確切,其具體的干預(yù)機(jī)制有以下幾種:
1、自我更新和多向分化能力。其具有較強(qiáng)端粒酶活性,可通過(guò)不對(duì)稱分裂方式增殖來(lái)維持自身干細(xì)胞數(shù)量。并在一定體內(nèi)外環(huán)境下可分化為,如成骨細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等。
2、低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)功能。刺激特定免疫細(xì)胞,使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。間充質(zhì)干細(xì)胞只表達(dá)低水平MHC-Ⅰ類分子,不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子以及共刺激分子,如CD40、CD80、CD86和CD40L等,這些特性使其能免于NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用,因此具有低免疫原性;此外,其通過(guò)免疫調(diào)節(jié)功能可以抑制體T和B細(xì)胞的功能等。
3、旁分泌功能。能夠分泌多種物質(zhì),如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、細(xì)胞因子和趨化因子等,調(diào)節(jié)損傷局部微環(huán)境,減輕炎癥反應(yīng),促進(jìn)受損組織修復(fù);
4、歸巢能力和作為基因干預(yù)運(yùn)載工具。當(dāng)相應(yīng)組織或細(xì)胞損傷后,間充質(zhì)干細(xì)胞能穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞定向遷移到達(dá)病變損傷的靶組織,發(fā)揮生物學(xué)功能的過(guò)程。因其具有歸巢能力,可以利用其作為運(yùn)載各種基因的工具,達(dá)到干預(yù)相關(guān)疾病的目的。
2017年2月,天津市某醫(yī)院開(kāi)展30例神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者臨床研究,在給予間充質(zhì)干細(xì)胞療法干預(yù)后,隨訪1,3,6,12,24個(gè)月,在第1個(gè)月時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)功能明顯提高,隨著時(shí)間延長(zhǎng)效果呈現(xiàn)緩慢好轉(zhuǎn)的趨勢(shì),從而表明間充質(zhì)干細(xì)胞療法干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病是方便、安全和有效的。
綜上所述:間充質(zhì)干細(xì)胞其資源豐富,來(lái)源于自體無(wú)組織異源性,無(wú)倫理限制,易于臨床廣泛應(yīng)用,初步臨床實(shí)驗(yàn)已取得可喜效果,發(fā)展?jié)摿薮?。在移植及隨訪過(guò)程中,均未見(jiàn)任何與移植相關(guān)的不良反應(yīng),表明間充質(zhì)干細(xì)胞療法是安全的。隨著間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐的深入開(kāi)展,干細(xì)胞療法干預(yù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病將作為一種簡(jiǎn)單、安全、高效的方法, 有望根本性改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病患者的預(yù)后。
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