干細(xì)胞是一類(lèi)具有較強(qiáng)分化功能細(xì)胞，可以分化成內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等各種類(lèi)型的細(xì)胞。干細(xì)胞按分化潛能分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞，按發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。成體干細(xì)胞來(lái)源廣泛，存在于骨髓、肝、脾、肺、神經(jīng)、表皮、肌肉、腎臟、臍血、脂肪等多種組織和器官的間質(zhì)。

而且，干細(xì)胞可以分泌一系列生物活性細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子, 通過(guò)調(diào)控局部微環(huán)境進(jìn)而促進(jìn)受損組織修復(fù)和再生, 已經(jīng)被用于干預(yù)多種組織缺損性疾病，也用于促進(jìn)損傷組織修復(fù)與再生, 其中包括1型及2型糖尿病。 

目前全球糖尿病患者有4.25億

隨著現(xiàn)代人生活水平提高及生活方式改變, 我國(guó)糖尿病發(fā)病率居高不下, 據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2017年新數(shù)據(jù)顯示，目前全球糖尿病患者有4.25億，預(yù)計(jì)到2045年將達(dá)到7億。在我國(guó)糖尿病知曉率僅為36.5%, 只有32.2%患者接受干預(yù), 且接受干預(yù)患者中僅有49.2%患者糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)得到有效控制(<7%)。中國(guó)目前有糖尿病患者1.14億，成為名副其實(shí)的全球“糖尿病大國(guó)”。

目前干預(yù)糖尿病藥物無(wú)法針對(duì)糖尿病發(fā)病關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行有效干預(yù), 只能暫時(shí)緩解癥狀, 延緩疾病進(jìn)展, 不能從根本上治愈該疾病。糖尿病慢性并發(fā)癥影響著人們身體健康和生活質(zhì)量，由此產(chǎn)生巨額醫(yī)療費(fèi)用也給國(guó)民經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了巨大壓力, 有效控制和干預(yù)糖尿病已成為一件刻不容緩戰(zhàn)略任務(wù)。 

干細(xì)胞療法為有效干預(yù)糖尿病帶來(lái)新希望

胰島β細(xì)胞功能衰竭和胰島素抵抗是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生發(fā)展主要機(jī)制。由于干細(xì)胞具有多向分化能力與低免疫原性，易于接受外源基因?qū)耄鳛榻M織工程細(xì)胞和基因載體細(xì)胞，干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究為解決這一難題帶來(lái)了希望。干細(xì)胞療法干預(yù)糖尿病四大作用機(jī)制如下：

1、定向分化為產(chǎn)胰島素細(xì)胞：干細(xì)胞療法可直接分化為產(chǎn)胰島素細(xì)胞（Insulin—producing cells，IPCS），分化為具有胰腺內(nèi)分泌功能細(xì)胞是由關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控（如Pdx—1、Ngn—3、Neurod1、Pa×4 以及Pa×6等，通過(guò)重組這些細(xì)胞因子來(lái)激活分化旁路。

2、促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生：通過(guò)遷移到受損胰島細(xì)胞處促進(jìn)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞再生。干細(xì)胞療法通過(guò)諸多細(xì)胞因子與生長(zhǎng)因子旁分泌與自分泌參與修復(fù)過(guò)程。

3、保護(hù)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞：具有免疫調(diào)節(jié)能力。干細(xì)胞療法胞內(nèi)低表達(dá)MHC—II蛋白與協(xié)同刺激分子，是一種免疫豁免細(xì)胞。

4、改善胰島素抵抗：通過(guò)激活胰島素受體底物—1（Insulin receptor substrate—1，IRS—1）信號(hào)通路來(lái)改善高血糖，讓葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－４（Glucose transporter—4，GLUT—4）轉(zhuǎn)位與表達(dá)增加，進(jìn)一步使得周?chē)葝u素靶組織中胰島素抵抗緩解。

2018年昆明某醫(yī)院開(kāi)展3例I型及II型糖尿病患者臨床研究，研究證實(shí)，通過(guò)干細(xì)胞療法干預(yù)后無(wú)任何不適反應(yīng)和感染并發(fā)癥。術(shù)后3個(gè)月隨訪，患者血糖較前下降，控制平穩(wěn)，低血糖明顯減少或未發(fā)生，胰島素劑量較前減少30%—50%，空腹及餐后C-肽較前身高5-8倍；HbAlc6.7%-7.8%，進(jìn)一步提示近3個(gè)月平均血糖水平尚可，隨訪的3個(gè)月內(nèi)也均未出現(xiàn)酮癥等急性并發(fā)癥，且免疫功能改善明顯。 

綜上所述，隨著干細(xì)胞干預(yù)糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究開(kāi)展，其為醫(yī)生提供了干預(yù)糖尿病新策略, 也為糖尿病患者帶來(lái)新希望，同時(shí)也為提高糖尿病臨床干預(yù)效果，開(kāi)辟了新途徑。研究者將進(jìn)一步深入了解干細(xì)胞促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生及減輕外周靶組織胰島素抵抗分子調(diào)控機(jī)制，加快推進(jìn)干細(xì)胞胞干預(yù)研究進(jìn)展，讓干細(xì)胞療法造福所有糖尿病患者。