干細胞因具自我更新能力和高度分化潛能，可在一定條件下分化為神經(jīng)膠質(zhì)細胞、多巴胺能神經(jīng)元細胞、神經(jīng)細胞等，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病細胞移植和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)臨床研究奠定理論基礎(chǔ)。

隨著干細胞療法應(yīng)運而生，為神經(jīng)退行性疾病治療提供了新方向，特別是在抑郁癥（Depression）方面發(fā)揮重要作用，其用一種特定方式將細胞移植到病灶處并進行分化，修復(fù)受損神經(jīng)細胞，達到治愈疾病目的。

全球抑郁癥患者達3.5億人

抑郁癥（Depression）為一種慢性、復(fù)發(fā)性和衰弱性精神類疾病，屬于全球第三大疾病。隨著社會競爭的日趨激烈，以及來自學(xué)習(xí)和工作或家庭的持續(xù)不斷的壓力，抑郁癥的發(fā)病率呈逐年增加趨勢，且發(fā)病年齡日漸年輕化。臨床癥狀主要表現(xiàn)為：睡眠障礙、情緒低落、快感缺失、認知損傷，嚴重患者會產(chǎn)生自殺企圖或行為,甚至發(fā)生精神木僵；部分患者會表現(xiàn)出明顯的焦慮和極端行為的癥狀；重度患者會出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示，目前全球抑郁癥患者已達3.5億人，每年大約有100萬人自尋短見，每天則約有3000人因抑郁癥衰亡。由于抑郁癥發(fā)病機制異常復(fù)雜，生物學(xué)機制尚不明確，所以治療抑郁癥進程受到阻礙。因此，解決抑郁癥問題刻不容緩。

小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道免疫防線

由遺傳和環(huán)境因素引起的細胞和分子異常被認為是抑郁癥病理學(xué)關(guān)鍵。對抑郁癥細胞病理觀察得出最終結(jié)論，即膠質(zhì)細胞減少，特別是小膠質(zhì)細胞。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）免疫活性細胞中較重要三種膠質(zhì)細胞分別是：小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞。其中，小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道也是最主要一道免疫防線。

小膠質(zhì)細胞屬于單核吞噬細胞系統(tǒng)。其占所有神經(jīng)膠質(zhì)細胞總量5%—20%，且以每年28%比例緩慢更新，一些小膠質(zhì)細胞可存活20多年。小膠質(zhì)細胞具有維持和監(jiān)視體內(nèi)平衡、神經(jīng)元和組織修復(fù)功能，也可清除受損因子、凋亡細胞和錯誤折疊蛋白質(zhì)。

小膠質(zhì)細胞在抑郁癥發(fā)病中關(guān)鍵原因

1、小膠質(zhì)細胞與抑郁癥發(fā)生發(fā)展：各種細菌和病毒感染(如流感病毒、EB 病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒等)可誘發(fā)抑郁癥。這些傳染性病原體對大腦有依賴性，可誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞活化。

2、小膠質(zhì)細胞過度活化與炎癥反應(yīng)介導(dǎo)抑郁發(fā)生

在遭遇應(yīng)激、感染、代謝紊亂、顱腦損傷等不良刺激時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小膠質(zhì)細胞能過度表達促炎細胞因子。促炎細胞因子如TNF-α和IL-1可刺激炎癥細胞增殖，它們還可釋放蛋白水解酶，合成前列腺素及引發(fā)次級細胞因子合成和分泌產(chǎn)生細胞毒性，其反過來促進炎癥反應(yīng)。此外，IL-1和TNF-α可分泌附著在腦中血管內(nèi)皮上黏附分子，促進白細胞從血液向腦組織遷移。促炎細胞因子過度表達，使小膠質(zhì)細胞失去神經(jīng)保護作用，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和抑郁癥發(fā)生。

3、小膠質(zhì)細胞過度活化與海馬區(qū)神經(jīng)再生抑制

海馬是重要腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)之一，是參與記憶和情感信息處理關(guān)鍵腦區(qū)。海馬神經(jīng)元受損并再生障礙共同作用導(dǎo)致海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少被認為是抑郁癥產(chǎn)生重要原因之一。

4、小膠質(zhì)細胞過度活化激活

色氨酸是維持細胞活化和增殖必需氨基酸，同時也是生成5-TH主要成分。IDO是肝臟以外催化色氨酸沿著犬尿氨酸( kynurenine，KYN)途徑分解代謝限速酶。IDO可通過兩種途徑影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能，引發(fā)抑郁癥：①在外部因素或內(nèi)部因素作用下，小膠質(zhì)細胞過度活化導(dǎo)致IDO功能加強，使更多色氨酸被分解代謝，從而降低色氨酸濃度，進而使5-HT合成原料減少，5-HT水平降低，導(dǎo)致抑郁發(fā)生；②正常情況下，犬尿氨酸( kynurenine，KYN) 具有神經(jīng)保護作用，但其過多表達則導(dǎo)致神經(jīng)毒性；IDO過度激活而引起具有神經(jīng)毒性產(chǎn)物喹啉酸( quinolinic acid，QUIN) 蓄積，這是導(dǎo)致神經(jīng)紊亂和神經(jīng)退行性疾病重要原因。

干細胞療法在治療抑郁癥四種作用機制：

1、抑制小膠質(zhì)細胞增殖活性：干細胞不僅抑制靜息狀態(tài)下小膠質(zhì)細胞增殖，也抑制活化小膠質(zhì)細胞。

2、抑制小膠質(zhì)細胞吞噬能力：干細胞不但吞噬并清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)壞死神經(jīng)及膠質(zhì)細胞，而且還起到保護神經(jīng)細胞不被異常吞噬。 

3、抑制小膠質(zhì)細胞分泌多種細胞因子：干細胞能抑制小膠質(zhì)細胞分泌的TNF-α和IL-1細胞因子防止神經(jīng)組織壞死，同時還分泌VEGF促進神經(jīng)組織血管生成，達到促進受損傷神經(jīng)組織愈合目的。

4、干細胞可以促進活化小膠質(zhì)細胞凋亡：干細胞能夠誘導(dǎo)活化后小膠質(zhì)細胞調(diào)亡，加快恢復(fù)受損神經(jīng)組織。

5、抑制小膠質(zhì)細胞表面活性受體表達：干細胞通過抑制小膠質(zhì)細胞被激活后表面活性受體上調(diào)，使其在維持小膠質(zhì)細胞靜息狀態(tài)并抑制小膠質(zhì)細胞激活過程中發(fā)揮促進作用。

綜上所述，隨著干細胞療法研究深入，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中較重要小膠質(zhì)細胞在抑郁癥發(fā)生與發(fā)展中作用逐步被人們熟知。小膠質(zhì)細胞可通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致抑郁發(fā)生，為抑郁癥靶向治療提供一個新途徑，也為廣大抑郁癥患者帶來新希望。