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來源: 發(fā)布日期:2019-09-16 瀏覽次數(shù):7272次
隨著全球干細(xì)胞快速發(fā)展,干細(xì)胞技術(shù)已成為生物學(xué)研究焦點(diǎn),干細(xì)胞移植應(yīng)運(yùn)而生,其是用一種特定方式將細(xì)胞移植到病灶處并進(jìn)行分化,重建功能正常細(xì)胞或組織,從而達(dá)到治愈疾病目的。其為包括帕金森病在內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變治療提供了一種有效新途徑。
帕金森病傳統(tǒng)治療方法尚不能根除病因
帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種危害中老年身體健康慢性神經(jīng)退行性疾病,全球有600多萬人患有帕金森病,它是阿爾茨海默病之后第二常見神經(jīng)退行性疾病。帕金森病主要病理特征為腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元(dopaminergic neuron, DN)進(jìn)行性喪失,導(dǎo)致紋狀體多巴胺(dopamine, DA)含量缺乏,從而引起運(yùn)動(dòng)障礙。
帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括靜止性震顫、肌肉僵直、姿勢(shì)不穩(wěn)與運(yùn)動(dòng)遲緩。此外,一系列非運(yùn)動(dòng)癥狀可出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)障礙之前,包括焦慮、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、情感和記憶障礙等。
帕金森病在老年人中發(fā)病率較高,隨著社會(huì)老齡化加重使得帕金森病患者逐年增多,極大地影響了患者及其家人生活質(zhì)量,給社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。因此,尋找有效干預(yù)該病方法具有重要意義。目前帕金森病傳統(tǒng)干預(yù)方式主要以口服藥物和手術(shù)為主,但其只能短期內(nèi)緩解相應(yīng)癥狀,尚不能根除病因。
干細(xì)胞移植為治療帕金森病帶來曙光
近年來,干細(xì)胞技術(shù)得到迅猛發(fā)展,干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)、建立疾病模型及藥物篩選等領(lǐng)域逐漸顯示出其巨大應(yīng)用價(jià)值。由于干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能,可分化為多巴胺能神經(jīng)元,并且在損傷組織內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)再生與修復(fù),為帕金森病干預(yù)帶來了曙光。
干細(xì)胞移植治療帕金森疾病進(jìn)行組織再生與修復(fù)作用機(jī)制包括以下三種:
1. 替代作用:干細(xì)胞具有損傷組織趨化作用,能夠向病灶或損傷部位遷移,分化為受損細(xì)胞表型替代損傷或死亡細(xì)胞;
2. 旁觀者機(jī)制:通過分泌多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)宿主微環(huán)境從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)與細(xì)胞生長、分化、效應(yīng)等,同時(shí)分化為損傷細(xì)胞以外其他細(xì)胞類型(如多巴胺能神經(jīng)干細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等),創(chuàng)造合適微環(huán)境實(shí)現(xiàn)損傷組織再生與修復(fù);
3. 細(xì)胞融合:干細(xì)胞與組織內(nèi)體細(xì)胞在特定環(huán)境下發(fā)生融合并相互影響進(jìn)而修復(fù)損傷組織。
臨床研究證實(shí)干細(xì)胞移植治療帕金森病安全有效
2017年6月內(nèi)蒙古某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對(duì)15例帕金森病患者開展臨床研究,通過干細(xì)胞移植1個(gè)月干預(yù)后,采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表對(duì)患者移植前后神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定,結(jié)果發(fā)現(xiàn),移植后患者震顫、強(qiáng)直癥狀改善非常明顯,運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等臨床癥狀較干預(yù)前也有所改善,且均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。
2019年,雜志Cell Transplant報(bào)道了一項(xiàng)移植人神經(jīng)元前體細(xì)胞(human neural progenitor cells,NPC)干預(yù)帕金森病人臨床試驗(yàn)。8名帕金森病人通過立體定位手術(shù)將NPC直接注入背殼核中,其中7名病人通過長達(dá)4年隨訪證實(shí),整個(gè)干預(yù)過程安全有效,無免疫排斥反應(yīng),無嚴(yán)重副作用。
干細(xì)胞干預(yù)1年后,7名病人顯示出均有不同程度運(yùn)動(dòng)功能改善,5名病人對(duì)現(xiàn)有干預(yù)具有更好響應(yīng),PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強(qiáng),病情改善比干預(yù)前效果顯著。
綜上所述,目前干細(xì)胞移植對(duì)于干預(yù)帕金森病已被證明可改善患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀,經(jīng)移植后無免疫排斥反應(yīng)并可自體移植,且無致瘤現(xiàn)象出現(xiàn),諸多優(yōu)勢(shì)使其成為干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病有優(yōu)勢(shì)供體細(xì)胞之一。未來,有理由相信干細(xì)胞移植將會(huì)造福更多神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者。
干細(xì)胞技術(shù)在全球掀起了一股研究熱潮!在國家正確的指導(dǎo)下,我國干細(xì)胞技術(shù)近年來發(fā)展迅猛,取得了豐碩的成果,為進(jìn)一步推進(jìn)干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。
150NK細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞,是來源于造血細(xì)胞的一種大粒狀淋巴細(xì)胞。是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有密切關(guān)系。