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干細(xì)胞移植

干細(xì)胞移植在泌尿系統(tǒng)疾病中最新臨床研究

來源: 發(fā)布日期:2019-09-25 瀏覽次數(shù):4881次

近年來,因干細(xì)胞高效增殖能力和多向分化潛能及其在保持組織器官穩(wěn)態(tài)和修復(fù)損傷中優(yōu)勢明顯,使其在再生醫(yī)學(xué)和組織工程研究中受到廣泛重視和關(guān)注。


干細(xì)胞


因此,干細(xì)胞在組織器官修復(fù)和重建方面具有巨大潛在價(jià)值,被廣泛運(yùn)用于全身各系統(tǒng)基礎(chǔ)研究和臨床診治。下面詳細(xì)介紹下干細(xì)胞移植在泌尿系統(tǒng)疾病方面的應(yīng)用情況。

1、干細(xì)胞移植為腎損傷提供新思路


腎損傷( kidney injury)是種發(fā)病率和衰亡率都較高腎臟疾病,如創(chuàng)傷、藥物、炎癥、糖尿病、缺血再灌注等均可造成腎臟功能損害甚至腎功能衰竭。目前臨床上傳統(tǒng)干預(yù)手段是血液透析和腎移植,而血液透析只能暫時(shí)代替腎臟部分功能,而腎移植弊端則是腎源短缺。干細(xì)胞移植研究為腎臟疾病干預(yù)提供新思路。

Sujata Kale等對(duì)缺血再灌注腎損傷模型鼠進(jìn)行干細(xì)胞移植, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植干細(xì)胞能歸巢在腎組織中, 能抑制腎小管壞死, 降低血漿尿素氮水平, 促進(jìn)腎小球損害愈合,修復(fù)腎損傷。

最近研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞移植可抑制T淋巴細(xì)胞反應(yīng)與增殖,因其富含大量免疫活性細(xì)胞及豐富抗原信號(hào), 進(jìn)入人體后可通過表達(dá)、分解、釋放可溶性抗原形式或細(xì)胞間相互作用形式影響宿主免疫系統(tǒng),從而誘導(dǎo)免疫耐受。

這些發(fā)現(xiàn)對(duì)干預(yù)難治性腎臟疾病, 解決腎移植過程中缺血再灌注損傷及免疫排斥等問題具有重要理論依據(jù)和應(yīng)用價(jià)值。


泌尿系統(tǒng)疾病


2、干細(xì)胞移植在膀胱重建中應(yīng)用效果良好


罹患肌層浸潤膀胱嚴(yán)重病、終末期神經(jīng)性膀胱和間質(zhì)性膀胱炎患者而言,膀胱全切、尿流改道,以及原位回腸膀胱是目前傳統(tǒng)干預(yù)主要手段。臨床上重建膀胱使用較多是腸道,尤其是回腸,但因組織結(jié)構(gòu)及生物學(xué)特性不同,腸代膀胱可能引起一些副反應(yīng),如代謝紊亂、感染、尿結(jié)石形成、腸瘺、黏液分泌增多、腸腫嚴(yán)重病等副反應(yīng)。

美國科學(xué)家Atala于2006年利用自身擴(kuò)增膀胱尿路上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞復(fù)合細(xì)胞支架首次對(duì)7例腦脊膜膨出伴膀胱功能異?;颊咝邪螂字亟ㄐg(shù),在5年術(shù)后隨訪中,發(fā)現(xiàn)患者行膀胱重建術(shù)后膀胱有效容積、順應(yīng)性、漏尿點(diǎn)壓等均顯著提高,術(shù)后組織活檢發(fā)現(xiàn)患者膀胱組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)基本同正常膀胱一樣。

干細(xì)胞技術(shù)


3、干細(xì)胞移植在尿道疾病干預(yù)中效果顯著


在尿道損傷、尿道狹窄、先天性尿道發(fā)育異常(如復(fù)雜性尿道裂)等疾病中,常因尿道病變嚴(yán)重?zé)o法實(shí)施尿道修復(fù)術(shù)而選擇尿道重建。但對(duì)于復(fù)雜尿道狹窄患者,尿道修復(fù)后遠(yuǎn)期再狹窄和尿瘺發(fā)生率較高。

目前干細(xì)胞移植聯(lián)合組織工程技術(shù)將有望實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。研究者運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合脫細(xì)胞尿道海綿體—尿道基質(zhì)移植于尿道損傷部位,術(shù)后2 周發(fā)現(xiàn)損傷部位平滑肌細(xì)胞顯著增多,排列規(guī)則,尿道腔面光滑、完整。尿道缺損修復(fù)加速了損傷組織血管、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞生長,促進(jìn)了復(fù)合多孔絲素蛋白支架(PSFS)降解。目前干細(xì)胞移植用于尿道修復(fù)技術(shù)基本成熟。

4、干細(xì)胞移植治愈尿失禁將成為可能


全球范圍有2億人被尿失禁困擾,美國國民健康與營養(yǎng)普查的數(shù)據(jù)表明,49.6% 20歲以上女性有尿失禁癥狀;尿失禁患者中49.8%為壓力性尿失禁,15.9%為急迫性尿失禁,34.3%為混合性尿失禁。目前傳統(tǒng)干預(yù)壓力性尿失禁多選用尿道懸吊手術(shù),但該手術(shù)僅能改善臨床癥狀,達(dá)不到理想效果。

研究發(fā)現(xiàn),引發(fā)壓力性尿失禁是因尿道高活動(dòng)度和尿道內(nèi)括約肌功能障礙引起,唯有解決根本問題才能從根本上治愈。近年來,干細(xì)胞移植用于干預(yù)尿失禁研究已成熟,且有臨床應(yīng)用報(bào)道。Carr 等運(yùn)用干細(xì)胞移植有效干預(yù)8例壓力性尿失禁患者。干預(yù)3—8個(gè)月后癥狀改善明顯,所有患者無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。經(jīng)隨訪,3例尿失禁患者癥狀得到改善,2例痊愈。


干細(xì)胞移植


5、干細(xì)胞移植為ED干預(yù)提供全新思路


勃起功能障礙(erectile dysfunction,ED)是一種非常影響男性身心健康及家庭和睦泌尿系統(tǒng)疾病。男性生殖器勃起是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下一系列復(fù)雜神經(jīng)血管活動(dòng),需要神經(jīng)、內(nèi)分泌、陰莖海綿體及心理因素密切協(xié)同,并要求相應(yīng)的神經(jīng)、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌功能正常,任何一方面出現(xiàn)問題均可能導(dǎo)致ED發(fā)生。

由于干細(xì)胞能向神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分化,且能分泌VEGF、bFGF等生長因子促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生。這使得干細(xì)胞移植用于干預(yù)ED提供新思路。Bivalacqua等研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞本身或轉(zhuǎn)導(dǎo)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因后注射入ED鼠陰莖海綿體,均能逆轉(zhuǎn)ED癥狀,表現(xiàn)為eNOS 表達(dá)增多,NOS活性增加,環(huán)鳥苷酸水平升高。證實(shí)干細(xì)胞旁分泌能夠有效改善小鼠勃起功能。

綜上所述,干細(xì)胞因具來源廣,易獲得,誘導(dǎo)分化能力強(qiáng),病人痛苦小、易接受等諸多優(yōu)點(diǎn),已成臨床干預(yù)各種疑難雜癥疾病理想種子來源。干細(xì)胞移植在泌尿系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)研究中也取得很大進(jìn)步,相信在不久將來,干細(xì)胞移植在臨床應(yīng)用中發(fā)揮其諸多優(yōu)勢造福廣大泌尿系統(tǒng)疾病患者。
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