干細(xì)胞(MSC)自19世紀(jì)60年代被發(fā)現(xiàn)以來，其強(qiáng)大自我更新和多向分化能力備受關(guān)注。干細(xì)胞在體外/體內(nèi)特定微環(huán)境條件下可分化為心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。

干細(xì)胞以上諸多特性，使其為心血管病治療提供了極具吸引力干預(yù)方案。干細(xì)胞可應(yīng)用于急性心肌梗、缺血性心肌病、心臟移植后出現(xiàn)的缺血再灌注損傷以及其他心血管疾病的干預(yù)。

傳統(tǒng)方法干預(yù)心血管疾病效果欠佳

近年來，隨著人們生活水平提高及飲食結(jié)構(gòu)改變，心血管疾病因其高發(fā)病率已成為世界范圍內(nèi)危害人類健康重大問題。

冠心病、擴(kuò)張型心肌病、糖尿病心肌病、肺心病等多種心血管疾病，因微環(huán)境高氧化應(yīng)激引起局部細(xì)胞減少、組織纖維化、瘢痕組織形成與心臟重構(gòu)，導(dǎo)致心臟功能下降成為生命健康重大威脅。

目前傳統(tǒng)方法包括藥物、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入和外科手術(shù)，雖能在一定程度上改善心梗后心功能，但不能逆轉(zhuǎn)缺血損傷心肌和改善心臟功能。因此，急需新的有效方法改善這些患者的預(yù)后。

干細(xì)胞移植為干預(yù)心血管疾病提供新思路

近年來無數(shù)研究者為修復(fù)受損心肌和改善心臟功能不斷努力，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植在心血管疾病治療上彰顯獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

干細(xì)胞因易于分離培養(yǎng)、迅速擴(kuò)增、多向分化及低免疫原性、移植性強(qiáng)等因素成為干預(yù)心血管疾病理想種子細(xì)胞。大量研究表明，通過干細(xì)胞治療后可改善心臟功能、提高生活質(zhì)量。

心肌細(xì)胞作為永久細(xì)胞，一旦損傷后將永久缺失，損傷心肌由瘢痕取代，伴隨出現(xiàn)心力衰退、惡性心律失常等影響心臟功能。干細(xì)胞因其具有多向分化潛能、抗凋亡及旁分泌等作用為干預(yù)心血管疾病提供新途徑。

干細(xì)胞移植干預(yù)心血管疾病四大作用機(jī)制：

1.可分化為心肌細(xì)胞：各種心血管疾病發(fā)病主因是由于心肌細(xì)胞損傷后導(dǎo)致心臟重構(gòu)，而有效防治心血管疾病是減少心肌損傷，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞再生。

干細(xì)胞移植誘導(dǎo)后的心肌細(xì)胞可與宿主細(xì)胞之間形成閏盤，成為功能合胞體直接參與宿主心臟收縮，增強(qiáng)心肌局部收縮功能，讓心肌梗發(fā)病區(qū)損傷面積減少，提高射血分?jǐn)?shù)改善心功能。

2. 可分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞：心肌細(xì)胞具高代謝特征，促進(jìn)心臟功能恢復(fù)基礎(chǔ)是保證足夠血液供應(yīng)。因此誘導(dǎo)血管生成是心臟損傷后修復(fù)重要環(huán)節(jié)。

干細(xì)胞移植可通過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、抗壞血酸和肝素等誘導(dǎo)劑直接誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)心肌梗病肌邊緣區(qū)血管再生，增加缺血區(qū)微血管密度，改善血液供應(yīng)。

3. 抗凋亡作用：細(xì)胞凋亡時(shí)Bcl2表達(dá)減少，Bax表達(dá)增加，而Bcl2/Bax 比率減低，因此減少Bax蛋白表達(dá)同時(shí)增加Bcl－2蛋白表達(dá)水平可抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕心肌超微結(jié)構(gòu)損傷，減少心肌酶外漏，具有逆轉(zhuǎn)心肌受損、改善心力衰退進(jìn)程作用來改善心功能。

同樣，F(xiàn)as/FasL系統(tǒng)、鈣敏感受體(CaSＲ)、ASK1/JNK信號(hào)通路等都參與了心肌細(xì)胞凋亡。而將干細(xì)胞移植后Bcl－2/Bax 比值上調(diào)會(huì)抑制caspase－3活化表達(dá)，從而減輕細(xì)胞凋亡程度。

4. 旁分泌作用：干細(xì)胞移植后可以分泌多種細(xì)胞因子，參與抑制炎癥反應(yīng)、抗纖維化、趨化及歸巢等過程。

⑴干細(xì)胞釋放 SDF－1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶－9，細(xì)胞間黏附分子－1和血管細(xì)胞黏附因子－1 等，使干細(xì)胞進(jìn)入受損心肌內(nèi)發(fā)揮趨化及歸巢作用；

⑵干細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素(IL)、壞死因子(TNF)、集落刺激因子、趨化性細(xì)胞因子等可抑制心臟炎癥反應(yīng)及減弱心臟纖維化程度；

⑶干細(xì)胞可通過EＲK1/2通路來影響心肌成纖維細(xì)胞中mmp/timp表達(dá)，抑制TGF－β生成，起到抗心肌纖維化作用。

國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示干細(xì)胞移植干預(yù)心血管疾病安全有效

歷年來，干細(xì)胞移植在干預(yù)心血管疾病方面安全性和有效性已經(jīng)在多個(gè)臨床研究項(xiàng)目中得到證實(shí)。

2013年成立于加利福尼亞州圣迭戈CardioCell是一家全球性的生物技術(shù)公司，開發(fā)研究其獨(dú)特專利型、符合cGMP條件itMSC治療應(yīng)用。CardioCell曾從其母公司Stemedica獲得間充質(zhì)干細(xì)胞（itMSC）獨(dú)家許可，目前用于治療慢性心臟病。

2016年8月美國(guó)加利福尼亞生物科技公司Cardiocell在歐洲心臟病協(xié)會(huì)大會(huì)（European Society of Cardiology Congress）上公布了其使用異體干細(xì)胞干預(yù)心血管疾病取得的良好效果。這是世界上首個(gè)靜脈注射缺血耐受間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)急性心梗、慢性心衰等疾?、騛期臨床實(shí)驗(yàn)。

2018年研究發(fā)現(xiàn)，通過與血小板納米囊融合心臟干細(xì)胞（CSCs）可修復(fù)心臟損傷。心臟干細(xì)胞與血小板微泡融合可保留親代細(xì)胞天然靶向和修復(fù)能力，能粘附到心臟損傷部位，減少心梗范圍，此實(shí)驗(yàn)在老鼠和豬的急性心肌梗模型中得到證明。這種方法快速、直接和安全，無需對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因改造，為干預(yù)心臟疾病提供依據(jù)。

上海某醫(yī)院今年開展干細(xì)胞干預(yù)缺血性心力衰退臨床研究取得初步成功，干細(xì)胞干預(yù)心梗后心衰項(xiàng)目已在臨床開展。該團(tuán)隊(duì)曾在2010年已開展干細(xì)胞對(duì)急性心肌梗患者干預(yù)研究，經(jīng)長(zhǎng)達(dá)8年隨訪，患者心功能恢復(fù)良好。

綜上所述，干細(xì)胞移植作為一種高新技術(shù)干預(yù)方法，研究表明其在干預(yù)心血管疾病是通過增加心肌毛細(xì)血管密度，再生心肌細(xì)胞，減少細(xì)胞凋亡，減輕纖維化程度來改善心臟功能，具有廣闊應(yīng)用前景。相信不久將來，干細(xì)胞移植必將成為臨床干預(yù)心血管疾病較好策略。