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干細胞
干細胞治療肝硬化的最新臨床進展
來源： 發(fā)布日期：2020-04-03 瀏覽次數(shù)：8465次
隨著肥胖和代謝綜合征的流行，肝病的發(fā)病率上升趨勢明顯，20%～30%肝病患者可進展為肝硬化。肝硬化正成為全球最常見的慢性肝病，其發(fā)病機制和干細胞治療成為研究熱點。
一、肝硬化的發(fā)病機制
肝臟是一個具有獨特解剖結構和免疫原性的器官，承擔物質的加工轉運和代謝等重要工作，肝臟受損容易造成全身性的影響，其中肝臟發(fā)展為肝硬化主要經(jīng)歷3個進程：
進程1：肝細胞遭受破壞
病毒、脂肪、酒精、炎癥、自身免疫等刺激因素攻擊正常肝細胞，導致肝細胞功能破壞，中心粒細胞浸潤。
進程2：肝纖維化形成
肝損傷后可激活肝星狀細胞（HSC）產生細胞外基質（ECM）增多，降解失衡，肝內結締組織異常增生，繼而啟動肝臟自我修復的可逆病理性過程。
進程3：不可逆肝損傷病理
持續(xù)的肝臟炎癥和免疫反應在肝硬化化進程中發(fā)揮著重要作用，當肝纖維化發(fā)展到一定程度后變?yōu)椴豢赡娓螕p傷病理，形成了肝硬化。
二、肝硬化的干細胞治療
目前有許多新型藥物正在進行Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗，延緩肝硬化的進程甚至逆轉肝硬化成為了科學家的研究重點。基于干細胞的療法可通過減輕肝臟炎癥進而改善肝細胞的再生，如今，干細胞技術已被運用于肝硬化的化治療研究，有望發(fā)展為一項治療肝硬化的臨床新手段。
干細胞是一類具有多向分化潛能的原始細胞群體，被廣泛應用于多種疾病治療，如漸凍癥、卵巢早衰、糖尿病、肝病、腎損傷、抗衰和皮膚修復等。
干細胞治療疾病的機制
干細胞具有強大的旁分泌作用，使其可以成為一種有效的免疫治療方法，不僅可以促進肝細胞再生，而且發(fā)揮免疫調節(jié)作用。
干細胞可以表達多種趨化因子（如CCR1、CCR4、CCR7、CXCR5及CCR10等），當發(fā)生炎癥反應時，被激活的免疫細胞釋放炎癥因子，干細胞依靠趨化因子的作用遷移到損傷組織，隨后分泌多種生物活性因子如IL-6、白細胞抑制因子、干細胞因子、免疫抑制因子、各類生長因子、肝細胞生長因子和酶類等參與免疫反應的調節(jié)，抑制T細胞或B細胞的活化增殖，減少肝細胞凋亡，促進肝細胞增生，從而緩解肝臟炎癥反應，維持肝細胞功能。
2016年，發(fā)表在《StemCellsTranslMed》的臨床報道，JangYO對274例終末期肝硬化患者開展干細胞移植，發(fā)現(xiàn)干細胞可以提高血白蛋白水平，降低膽紅素水平，改善凝血酶原時間及終末期肝病模型評分，并且未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。
綜上，干細胞移植通過調節(jié)肝臟自身的再生功能，下調免疫介導的肝損傷，達到改善肝功能，減緩肝硬化的臨床效果。
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